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Este trabajo investiga la diferencia salarial existente entre nativos e inmigrantes en Argentina para el período 2004-2015. Utilizando la Encuesta Permanente de Hogares se realiza una descomposición de la brecha salarial, tanto para la media de la distribución del ingreso, como para el resto de la distribución. Los resultados sugieren que los inmigrantes cobran en promedio 15.4 % menos que los nacidos en Argentina y la brecha aumenta cuando nos movemos hacia cuantiles más altos de la distribución del ingreso. Como máximo es posible explicar aproximadamente el 70 % de la diferencia en los extremos de la distribución a partir de características observables como la educación, selección en empleos informales con calificaciones ocupacionales de menor paga y en diferentes sectores de actividad económica. Finalmente, se evalúa la posible existencia de asimilación no contemplada en las descomposiciones anteriores y no se logra encontrar evidencia a favor de dicha teoría.

Dentro de este marco actualizado sobre el conocimiento de la lixiviación bacteriana, el presente trabajo de tesis doctoral ha sido dedicado precisamente al estudio del problema de la adherencia del Thiobacillus ferrooxidans sobre algunos soportes utilizables en la formación de bio-películas (vidrio, silicagel y también ganga de mineral sulfurado que está, por razones obvias, disponible en grandes cantidades en zonas donde pudiera aplicarse el proceso de lixiviación bacteriana) mientras que la adherencia del Thiobacillus thiooxidans fue limitada al caso de azufre elemental como soporte y sustrato simultáneamente debido a que este microorganismo no utiliza substratos solubles de interés en zonas mineras. El estudio de la adherencia del Thiobacillus ferrooxidans fue dirigido inicialmente a la influencia de la presencia de cada uno de los soportes elegidos sobre el crecimiento bacteriano y sobre la evolución de los productos de la acción bacteriana en el cultivo, en particular los insolubles. En una segunda etapa se estudió la importancia de estos depósitos insolubles en la formación de las bio-películas lo que provocó la necesidad de analizar la incidencia del pH inicial del cultivo en la formación de aquellos depósitos y, por ende, en la formación de las bio-peliculas. Posteriormente, el estudio estuvo dedicado a la formación de bio-películas de Thiobacillus ferrooxidans sobre los soportes elegidos en columnas percoladoras analizando la productividad de hierro(lll) en función del número de ciclos de crecimiento y de la velocidad de dilución. Paralelamente, se realizo la formación de bio-peliculas de Thiobacillus thiooxidans inmovilizado sobre azufre elemental para la producción continua de ácido sulfúrico.

"IMA es un portal de oferta de inmuebles clasificados con destino a alquiler o venta. La principal característica de este portal que es que todos los inmuebles que se publiquen tendrán VISTA A ESPACIO ACUATICO, es decir, inmuebles que tengan vista al mar, lago, laguna, río, etc. La potencialidad del proyecto está dado por: - Se trabaja sobre segmento de mercado específico, lo que permite explotar y enfocar al máximo los recursos del proyecto en base al conocimiento especializado del cliente que busca inmuebles con una característica única y escasa como lo es VISTA A ESPACIO ACUATICO. - Se trata de proyecto First Mover. No hay portales que tenga el criterio de clasificación de inmuebles que se propone. - Alta escalabilidad. El modelo es replicable en todos los países del mundo que tenga desarrollo inmobiliario frente a espacios acuáticos. - Proyecto basado en Internet, el cual se caracteriza por su constante crecimiento. El proyecto prevé iniciar sus operaciones en Argentina, para luego internacionalizarse hacia otros países replicando del modelo de negocios y utilizando plataforma ya desarrollada. El plan de negocios contempla llegar a madurez del proyecto en su 4to año, a partir del cual se estaría en condiciones pasar a la etapa de internacionalización. Con una inversión inicial de $ 110 mil, el proyecto tiene una Tasa Interna de Retorno del 23%, llegando a flujo de fondos acumulados positivos de $ 124 mil en el 5to año. A continuación se presenta el Plan de Negocios del proyecto acuerdo a la propuesta de Jeffry Timmons (Timmons, 2007)."

Tesis para obtener el grado de Doctor en Ciencias Veterinarias, área Virología, de la Universidad de Buenos Aires, en 2018

La estimulación antigénica local de las mucosas es el método más eficaz para producir una exacerbación de los mecanismos de defensa contra pátogenos invasores y la mejor protección estaria inducida por la infección natural, motivo por el cual, la utilización de mutantes termosensibles (ts) como inmunógenos seria la mejor manera de mimetizar tal infección. Se estudió el tiempo de permanencia nasofaringea, esplénica y colónica de los mutantes ts D/1/8 (no replicante) y de E/9/9 (replicante limitado) de Pseudomonas aeruginosa luego de la inoculación intranasal (i.n.) e intraperitoneal (i.p.), respectivamente, en un modelo experimental murino. Los recuentos de unidades formadoras de colonia (UFC) de los mutantes ts disminuyeron logaritmicamente en los liquidos de lavado nasofaringeo y en heces, tanto de animales normales como granulocitopénicos, luego de la inoculación i.n. Para ambos mutantes, los recuentos de UFC recuperadas de bazo cayeron debajo de los niveles de sensibilidad hacia el dia 7 luego de la inoculación i.p. en ratones normales. Ambosmutantes fueron depurados por los ratones granulocitopénicos, aunque la colonización esplénica persistió 7 dias más que en los controles. Se investigó si la inmunización local con los mutantes ts protegía a ratones granulocitopénicos de un desafio con P. aeruginosa de fenotipo salvaje. La inmunización i.n. con ambos mutantes protegió a los ratones contra el desafío letal producido por la cepa salvaje, en una relación dosis-respuesta. Asimismo se observó que la inmunizacion i.n. con 10̂7 UFC de cada mutante indujo una protección significativa superior a la inducida por ruta i.p. Se investigó la naturaleza de los mecanismos inmunes humorales involucrados en la protección inducida luego de inmunización local con los mutantes ts de P. aeruginosa. Se detectaron altos niveles de IgG anti-P. aeruginosa por ELISA,en el tracto respiratorio bajo tanto de animales inmunizados local como sistémicamente, mientras que sólo se detectaron niveles medibles de IgA en los líquidos de lavado pulmonar (LLP) de ratones inmunizados i.n. con los mutantes ts. Los niveles séricos de IgG detectados luego de inmunización i.n. resultaron menores que los observados por via i.p. Se realizó la medición de células productoras de IgG anti-P. aeruginosa locales mediante el método de ELISPOT. Los nódulos linfáticos de ratones inmunizados localmente contenian células productoras de IgG, mientras que los nódulos poplíteos contenían un númerode células similar al de los nódulos popliteos de los controles, comprobándoseque una parte de la IgG presente en tracto respiratorio bajo es sintetizada localmente en pulmón. A fin de determinar la dependencia de la edad con la depuración pulmonar de P. aeruginosa, ratones de 10, 20 y 35 dias fueron expuestos a un aerosol conteniendo a este microorganismo. La depuración pulmonar de esta bacteria resultó disminuida en animales menores a 20 dias. Esta deficiencia estuvo acompañada por una migración disminuida de luecocitos PMN a los canales aéreos en respuesta al desafió con E. aeruginosa. Se obtuvieron mutantes ts de Streptococcus pneumoniae a partir de cepas aisladas de pacientes con neumonía, mediante mutagénesis quimica. Se obtuvieron 7 mutantes ts relativamente estables, dos replicantes y cinco de replicación limitada. En estudios de inmunización i.p., tanto la cepa salvaje de S. pneumoniae muerta por calor (CS) como uno de los mutantes ts (J/3), indujeron altos niveles de IgG especifica en suero, no observándose diferencias entre ambos inmunógenos. Sin embargo, por ruta local, los niveles de IgG inducidos por el mutante ts J/3 resultaron marcadamente superiores a los inducidos por la CS. Pudo observarse que la inmunización i.n. con el mutante J/3 indujo niveles de IgG especificos en LLP marcadamente superiores a los producidos por la CS administrada por la misma ruta. Sólo el mutante J/3 indujo niveles de IgA especifica anti-S. pneumoniae en LLP medibles respecto al control luego de inmunización i.n. La inmunización sistémica también indujo niveles medibles de IgG en LLP, no observándose diferencias en los niveles producidos por el mutante y la CS. No se detectó IgA en LLP de animales vacunados sistémicamente. Se estudiaron los cambios en la población celular del pulmón murino en respuesta a un aerosol de S. pneumoniae. El número de PMN recuperados siguió un patrón similar al de Staphylococcus aureus, mostrando marcadas diferencias en ambos casos respecto al número de PMN recuperados luego de aerosolización con P. aeruginosa. Se inmunizaron grupos de animales siguiendo planes de inmunización local para P. aeruginosa y para S. aureus. A los 21 dias se realizó un desafio por aerosol con una suspensión mezla que contenía P. aeruginosa y S. aureus. Se verificó la depuración de ambos gérmenes en todos los grupos de animales, y se observó que la presencia y cantidad de P. aeruginosa influia en la depuración pulmonarde esta bacteria. Los resultados obtenidos en este trabajo, marcan que la inmunización local presenta ventajas frente a la inmunización parenteral para inducir inmunidad en el tracto respiratorio bajo. Se postula que el uso de mutantes ts bacterianos puede constituir un método idóneo para producir vacunas vivas a qermen atenuado.

La relación entre hombres y mujeres en cuanto al padecimiento de la tuberculosis pulmonar es 7/3 a favor de los primeros. Las hormonas sexuales pueden ser un factor a tener en cuenta en esta diferencia, dado los efectos inhibitorios de la testosterona sobre la activación de macrófagos y la producción de citocinas pro-inflamatorias, mientras que los estrógenos son más proclives a inducir la producción de estos mediadores. En función de estas cuestiones, en una primera etapa el presente trabajo de tesis estuvo orientado a comparar la evolución de la tuberculosis en ratones machos y hembras en base a la utilización de un modelo de enfermedad progresiva. Ratones BALB/c, machos y hembras se asignaron al azar en dos grupos: castrados o con operación simulada y se infectaron por vía intratraqueal con una alta dosis de la cepa de Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Los ratones fueron sacrificados a diferentes momentos y en sus pulmones se determinaron la carga bacilar, la reacción inflamatoria, expresión de ARN mensajeros para diferentes citocinas, la supervivencia y niveles de testosterona en suero. Los ratones machos no castrados mostraron mayor mortalidad y carga bacilar durante la enfermedad avanzada respecto de las hembras y machos castrados. En comparación con los machos sin manipular, las hembras y machos castrados mostraron una mayor inflamación en todos los compartimentos de pulmón, como así también una reacción granulomatosa y desarrollo de neumonía más precoz, mientras que entre los orquitectomizados y las hembras no hubo diferencias significativas. Las hembras y machos castrados mostraron una mayor expresión de mARN para TNFα, IFNγ, IL-12, iNOS e IL-17 respecto de los machos no castrados, durante el primer mes de la infección. Los niveles de testosterona de los machos se hallaron aumentados durante la infección tardía. La orquitectomía al día 60 post-infección produjo una disminución significativa de la carga bacilar en coexistencia con una mayor expresión de TNFα, IL-12 e IFNγ. Resulta claro que en el modelo analizado, los ratones machos resultaron más susceptibles a la tuberculosis y este fenómeno fue revertido por la castración lo cual habla del rol de la testosterona en este déficit de la respuesta defensiva. La lógica para el estudio en pacientes tuberculosos se contextualizó en torno a la naturaleza crónica de la tuberculosis y la reacción inflamatoria acompañante la cual está implicada en una serie de cambios metabólicos e inmuno-endócrinos típicos de la enfermedad. Para profundizar en torno a esta problemática nos propusimos explorar en primer término las variaciones en cuanto a los componentes del eje hipotálamo-hipofisario- gonadal y su relación con las citocinas claramente inmunopatológicas en tuberculosis, en pacientes varones con enfermedad activa. Se utilizaron muestras de plasma de 36 casos no tratados con TB pulmonar, HIV negativos en quienes se determinaron los niveles de TNFα, IFNγ, TGF-β, IL-6, cortisol, dehidroepiandrosterona, testosterona, progesterona, estradiol, hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (por ELISA), en simultáneo con 21 voluntarios sanos sin contacto con pacientes tuberculosos y edad similar (media general 40 ± 16.8 años, desvío estándar). Los pacientes mostraron disminución de los niveles de testosterona en presencia de altas cantidades de LH, junto con concentraciones aumentadas de IFNγ, IL-6 y TGF-β. Dado que esta disociación entre LH elevada y testosterona descendida sugería la existencia de algún fenómeno inhibitorio a nivel gonadal, se procesaron muestras histológicas testiculares de necropsias de pacientes que mueren de tuberculosis para la inmunomarcación de IL-1β, TNFα, IL-6 e IFNγ, habida cuenta que estas citocinas podría interferir con la síntesis de esteroides. Secciones histológicas testiculares mostraron abundante presencia de IL-1β, TNFα, IL-6 e IFNγ en macrófagos intersticiales, células de Sertoli y algunas espermatogonias. A partir de esta evidencia se decidió trabajar con células de Leydig murinas (línea celular TM3) la cual fue expuesta a diferentes concentraciones de citocinas de ratón relevantes en la inmunopatología de la tuberculosis como TNFα, IFNγ TGF-β. En el tratamiento in vitro de células de Leydig con estas citocinas condujo a una notable reducción de la producción de testosterona. Ello pone de relieve las implicancias de la respuesta inflamatoria sobre la síntesis de esteroides gonadales con todas las eventuales repercusiones que esto podría tener en torno a las acciones de este andrógeno sea como hormona anti-inflamatoria, inmunomoduladora, anabólica y obviamente de la reproducción.

Fil:Coulombié, Félix Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

INTRODUCCIÓN: La interacción de MICA con el receptor activador de citotoxicidad NKG2D (expresado en células NK y linfocitos T Ɣδ y αβ CD8+), desencadena una respuesta citotóxica contra células que expresan MICA. MICA se induce por estímulos de estrés, infecciones, neotransformación o linfocitos T activados con fitohemaglutinina. OBJETIVOS: a) estudiar la expresión de MICA en linfocitos T activados con estímulos fisiológicos; b) investigar los mecanismos moleculares involucrados y; c) investigar las consecuencias funcionales de dicha expresión. RESULTADOS: Por Western Blot, RT-PCR y citometría de flujo se observó que MICA se induce en linfocitos T presentes en células mononucleares de sangre periférica (CMSPs) por estimulación con células alogeneicas, por microagregación del complejo TCR/CD3 o por coestimulación con la molécula CD28 y PMA. Los niveles de expresión de MICA alcanzaron una meseta a los 4-7 días post-estímulo. Empleando inhibidores farmacológicos, observamos que la expresión de MICA inducida por la microagregación del complejo TCR/CD3, o la coestimulación a través de CD28 y PMA involucran a Lck/Fyn, ERK1/2, calcineurina, p38 MAPK, p70 56 y Jak. Asimismo, la inhibición farmacológica de NF-kB bloqueó la expresión de MICA en linfocitos T activados de la misma manera. Detectamos un sitio de unión KB localizado en el primer intrón del gen de MICA, y por ensayos de supershift observamos que esta secuencia une a los dímeros p65(RelA)/p50 y p50/p50 presentes en extractos nucleares de linfocitos T activados. Asimismo, la sobreexpresión de RelA en células HeLa por transfección transitoria incrementó los niveles de MICA, confirmando que la expresión de dicho gen es regulada por NF-kB. Además, por Western Blot observamos que CMSPs estimuladas con las citoquinas mitogénicas IL-2 e IL-4, lo mismo que linfocitos T polarizados hacia un perfil Th1 o Th2 inducen la expresión de MICA. Linfocitos T CD4+ purificados y activados con PMA e Ionomicina, pero no linfocitos T CD4+ presentes en CMSPs, expresan MICA en su superficie. Por ensayos de transwell, observamos que este fenómeno se debe a un factor soluble liberado por CMSPs activadas. Además, linfocitos T CD4+ activados con PMA e Ionomicina son blancos de citotoxicidad por células NK autólogas activadas con IL-2 (LAK). El bloqueo de la interacción MICA-NKG2D con AcMo anti-MICA mostró que MICA juega un rol menor en dicha respuesta. CONCLUSIONES: MICA se induce en linfocitos T activados por estímulos fisiológicos e involucra a la señalización de Lck/Fyn, ERK1/2, calcineurina, p38 MAPK, p70 56k, Jak y al factor de transcripción NF-kB. La expresión de MICA en superficie de linfocitos T tiene un rol menor en la lisis por células NK activadas. En esta tesis se describen por primera vez algunas de las vías de transducción de señales y un factor de transcripción involucrados en la expresión de MICA. Los resultados presentados sugieren además que la interacción MICA-NKG2D podría constituir un nuevo mecanismo de regulación de la respuesta inmune adaptativa.

La enfermedad de Chagas es causada por el parásito intracelular Trypanosoma cruzi, afecta entre 6 y 8 millones de personas a nivel global y es la principal causa de miocarditis infecciosa en el mundo. Las zonas afectadas incluyen todo America y actualmente tambien se encuentran casos en Europa debido a la migración. Durante la etapa crónica de la enfermedad es muy bajo el porcentaje de pacientes adultos que reciben tratamiento etiológico para la infeccion, a pesar de haberse encontrado una tasa de negativización serológica de alrededor del 20%, una caída significativa de títulos serológicos cercana al 50% y una menor tasa de progresión luego del tratamiento con benznidazol. Una de las principales limitaciones del tratamiento es la aparición de efectos adversos, con una tasa de suspensión aproximada de entre el 17 y 31 % en pacientes tratados con benznidazol, y la lenta movilización de los niveles de anticuerpos. Contrariamente a la idea general de que la suspensión del tratamiento ante la aparición de efectos adversos constituye una expresión de falla terapeútica, en un estudio realizado por el grupo de médicos colaboradores se observó que una proporción de los pacientes con esquema incompleto de tratamiento con benznidazol, alcanzaron la seroconversión. En un modelo experimental de infección en ratones se ha demostrado que esquemas más cortos de tratamiento con benznidazol lograban curar la infección. El objetivo de este trabajo fue comparar la evolución de la respuesta celular y humoral en pacientes con enfermedad de Chagas crónica que recibieron el tratamiento completo o incompleto con benznidazol. También se planteó determinar si el grado de inmunocompetencia previo al tratamiento se asociaba con el éxito terapéutico en los pacientes con esquemas más cortos de tratamiento. Como estudio anexo, se planteó explorar los procesos inmunológicos que median la aparición de efectos adversos. Se incorporaron 93 pacientes adultos, treinta y tres de ellos recibieron tratamiento incompleto con benznidazol debido a la aparición de efectos adversos a los 10 días tratamiento en promedio. El efecto adverso más común fue la aparición de exantema maculopapular. La mediana de seguimiento fue de 84 meses (rango = 24-141). A distintos tiempos postratamiento se evaluó la presencia de anticuerpos específicos para T. cruzi por técnicas serológicas convencionales y por un ensayo de multiplex utilizando proteínas recombinantes derivadas de T. cruzi. Los niveles de anticuerpos específicos para T. cruzi disminuyeron significativamente tanto en los pacientes con tratamiento incompleto como con tratamiento completo, encontrándose que la disminución en el primer grupo fue más lenta pero alcanzó la misma proporción de seronegativizaciones por serología convencional. A través del ensayo de multiplex también se evidenció una caída en los niveles de anticuerpos específicos para proteínas recombinantes del parásito en ambos grupos de pacientes tratados. Para analizar la respuesta celular, se cuantificó el número de células productoras de IFN-γ en respuesta a antígenos derivados de T. cruzi utilizando el ensayo de ELISPOT. Se observó que la cantidad de células productoras de IFN-γ disminuyeron significativamente tanto en pacientes con tratamiento incompleto como con tratamiento completo. Posteriormente, se analizó la expresión de un grupo de marcadores fenotípicos en linfocitos T CD4+ y CD8+ cuya expresión se altera en presencia del antígeno. Se encontró una disminución en el porcentaje de linfocitos T activados, un incremento en el número de linfocitos T vírgenes y de memoria central y un aumento en la modulación del receptor de IL-7 en ambos grupos. La funcionalidad de los linfocitos T CD4+ específicos para T.cruzi cambió luego del tratamiento, encontrándose un mayor impacto luego del esquema completo de tratamiento. Los resultados de PCR no brindaron suficiente información respecto a falla terapéutica, dado que la mayoría de los pacientes mostraron PCR no detectable al inicio del tratamiento y estos resultados no se modificaron luego del tratamiento parasiticida. El seguimiento minucioso de pacientes que recibieron esquemas más cortos de tratamiento con benznidazol confirma que tanto el grupo de pacientes con tratamiento completo así como aquellos que recibieron esquemas más cortos muestran cambios en la respuesta humoral y celular compatibles con una reducción de la carga parasitaria. A partir del estudio de los procesos inmunológicos que median las reacciones adversas al benznidazol, se pudo comprobar la presencia de linfocitos T CD4+ y CD8+ en biopsias de piel de los pacientes con dermatitis originadas durante el tratamiento con esta droga. En los pacientes que presentaron dermatitis severa también se observó un aumento en los niveles séricos de FAS-L soluble que en algunos casos se acompañaba por un aumento en los niveles de IL-5 e IL-13 en el momento de la reacción adversa. Utilizando la técnica de ELISPOT para IFN-γ, IL-2, e IL5 y de proliferación por tinción con CFSE, sólo en tres, de un total de veinte pacientes con esquema incompleto evaluados, se pudo detectar células productoras de IFN-γ reactivas al benznidazol. Por lo tanto, estos resultados junto con la presencia de linfocitos T hallados en las lesiones de piel durante la dermatitis inducida por benznidazol, son indicios de un proceso de hipersensibilidad retardada. Los resultados de este trabajo de tesis confirman la utilidad de marcadores de la respuesta celular y humoral específicas para T. cruzi para evidenciar el éxito terapéutico en pacientes que han recibido tratamiento incompleto. Estos resultados también enfatizan la necesidad de realizar el seguimiento clínico y serológico de pacientes con tratamiento incompleto y abren la posibilidad del uso de dosis más bajas de benznidazol.

Se evaluó en bovinos la respuesta inmune humoral y celular inducida después de la vacunación con vacunas contra HVB-l y el subsecuente desafío con la cepa LA de HVB-l. Los animales fueron vacunados intramuscularmente (IM) con vacunas inactivadas contra HVB-I conteniendo aceite mineral , aceite mineral con Avridine (emulsiones agua en aceite), o aceite no mineral (squalane) con un sulfolipocliclodextrin (SL-CD/S/W, emulsión aceite en agua). No se registraron diferencias significativas en los niveles de anticuerpos inducidos por las 3 vacunas evaluadas. Sin embargo la respuesta celular fue más elevada y temprana cuando estaba incluido en la formulación vacunal el SL-CD/S/W. Se evaluó la eficacia de las vacunas después del desafpio intranasal con la cepa virulenta LA de HVB-I. Los animales vacunados con SL-CD/S/W tuvieron menor excreción viral y menores síntomas clínicos que los animales controles sin vacunar. Cuando se relacionaron los niveles de IgG2 e IgG1 con la reducción de excreción viral se observó que, independientemente del adyuvante utilizado, el grupo que presentó al momento del desafío, niveles de la relación IgG2/IgG1 mayores a l fue el grupo que presentó menor número de animales con excreción viral. Además los animales inoculados con SL-CD/S/W no presentaron reacciones adversas. Todos estos factores combinados con la gran eficacia y la fácil manipulación del aceite biodegradable hace de la vacuna formulada con este nuevo adyuvante una importante contribución para la industria de vacunas veterinarias.