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Los papilomavirus (PV) son virus epiteliotrópicos con genoma de ADN doble hebra circular, sin envoltura y muy heterogéneos. Al momento se han descripto más de 200 tipos en humanos (HPV): 25% asociados a infecciones de mucosas y 75% a infecciones de piel. Los HPV se distribuyen en 5 géneros en base a la identidad nucleotídica del gen L1. Los HPV mucosotrópicos se agrupan principalmente en el género Alfa PV y son causantes de patologías benignas y malignas de la mucosa anogenital y orofaríngea. En contraste, los HPV cutaneotrópicos se distribuyen en los géneros Alfa, Beta, Gama, Mu y Nu PV y la evidencia científica es inconcluyente sobre su rol en la carcinogénesis cutánea. Dada la gran diversidad genética de estos virus y las distintas interacciones que establecen con el hospedero, es necesario caracterizar la complejidad de la infección por HPV en distintos epitelios para adoptar las medidas de prevención y tratamiento de las enfermedades producidas por estos virus. El objetivo general de este trabajo de tesis incluyó avanzar en el conocimiento de la familia Papillomaviridae mediante la identificación y caracterización de la infección por HPV en epitelios cutáneos y mucosos en nuestra región para contribuir a la taxonomía y a la vigilancia epidemiológica a nivel molecular. Para ello se abordaron los siguientes objetivos específicos: 1) Se realizó un estudio longitudinal y descriptivo para identificar los tipos de HPV mucososotrópicos que circulan en cérvix en una población de mujeres no vacunadas con diagnóstico de patología cervical que concurrieron al Hospital Escuela “Eva Perón” de la ciudad de Baigorria, provincia de Santa Fe (n=115). Las muestras se analizaron utilizando dos sistemas de amplificación de HPV en forma conjunta, ambos desarrollados en el laboratorio: el L1HPVPCR 16.4.1, que utiliza los cebadores de referencia MY09/11 y ha sido definido competente para la identificación de 15 tipos mucosos según los criterios de la WHO HPV LabNet, y el sistema de cebadores CUT, con probada capacidad para amplificar tipos de HPV que infectan epitelios mucosos y cutáneos. La prevalencia de infección en esta población fue del 85% y los tipos más frecuentes fueron HPV16 (25%) y HPV31 (13%). Sucesivamente realizó un estudio de persistencia de la infección por HPV en 68 mujeres de esta población durante un periodo promedio de 24 meses. De las 45 mujeres que recibieron tratamiento expectante (observación de la evolución de la lesión semestralmente), 29% erradicó la infección, 29% se infectó con tipos diferentes al de la muestra de ingreso, 38% tuvo infección viral persistente y 4% fue HPV-negativa durante el estudio. Entre las 23 que recibieron tratamiento quirúrgico, el 48% erradicó la infección, 35% se infectó con tipos diferentes y 17% tuvo infección viral persistente. Los tipos persistentes más frecuentes en ambos grupos fueron HPV16 y HPV31. En cuanto a la evolución clínica, la mayoría de las mujeres evolucionaron favorablemente al final de estudio (100% contratamiento quirúrgico, 62% con tratamiento expectante). Estos resultados aportan nueva información sobre la prevalencia y persistencia de HPV en mujeres no vacunadas con diagnóstico de patología cervical del sur de la provincia de Santa Fe y sienta las bases para evaluar a futuro el impacto de la vacunación masiva contra HPV. 2) Teniendo en cuenta que la radiación solar se ha relacionado con la infección por HPV y que Argentina se encuentra en una región de alto riesgo de exposición a UV por el paso del agujero de ozono entre Septiembre y Noviembre, se realizó un estudio longitudinal y descriptivo para analizar la epidemiología de la infección por HPV en piel sana expuesta a radiación solar de 78 individuos inmunocompetentes en 3 estaciones climáticas durante 1 año. Las muestras se analizaron con dos sistemas de amplificación de HPV en forma conjunta: el sistema CUT y el ensayo FAP considerado de referencia para el análisis de HPV en piel. La prevalencia de infección en primavera fue mayor que en verano e invierno (53.9% vs 44.9% y 47.4% respectivamente), coincidiendo con el paso del agujero de ozono. El 29% de los voluntarios tuvieron infecciones persistentes con al menos un tipo de HPV, siendo los miembros del género Beta PV los tipos más persistentes, específicamente el HPV5 (Beta 1). La mayor edad de los voluntarios se asoció significativamente con mayor persistencia de la infección por HPV (p=0,019). Estos resultados sugieren que la radiación solar influye en la adquisición de la infección por HPV en piel y que estos virus persisten en los individuos por un periodo de al menos 1 año sin inducir daños en el tejido. 3) A fin de proveer nuevos virus desde la región, se caracterizaron los genomas completos de 3 tipos nuevos identificados en piel sana expuesta a radiación solar utilizando una estrategia altamente sensible para la amplificación de genomas circulares desarrollada en el laboratorio. Los nuevos tipos caracterizados son HPV 205 (Gama 1), HPV210 (Gama 12) HPV209 (Beta 2). Sucesivamente exploramos la recombinación como posible fuerza evolutiva en el género Gama PV utilizando una base de datos actualizada y el programa RDP4.1. Se identificaron 2 eventos putativos de recombinación, ambos ubicados en el ORF E1, que cumplieron con el criterio de inclusión: un evento intra-especie entre miembros de la especie Gama 7 (recombinante: HPV170, parental mayor: HPV109, parental menor: HPV149) y un evento inter-especie que se detectó en todos los tipos agrupados en la especie Gama 8 (parental mayor: Gama 24, parental menor: especie Gama 11). Estos hallazgos se confirmaron por análisis de incongruencia filogenética. Estos aportes contribuyen a completar la taxonomía y proveen nuevas evidencias para comprender mejor la historia evolutiva del género Gama PV. En conclusión, los resultados obtenidos en conjunto contribuyen a expandir el conocimiento sobre la familia Papillomaviridae, información esencial para dilucidar el rol que cumplen las infecciones por estos virus en distintos epitelios.

El uso de cepas inoculantes -tanto salvajes como recombinantes- requiere controlar la capacidad simbiótica de los rizobios así como los riesgos derivados de su liberación en suelos de cultivo (estudios de la evaluación de riesgos, risk assesment). Dicho control resulta más importante si se considera el creciente desarrollo y la aparición en el mercado de nuevas cepas recombinantes. En particular, prevenir la diseminación de información genética desde rizobios introducidos al suelo en forma masiva es importante para preservar la estructura genética de las poblaciones salvajes. Eventos de transferencia génica de alta frecuencia desde las cepas introducidas puede conducir a la aparición de nuevos genotipos bacterianos cuya dinámica poblacional y propiedades simbióticas a mediano y largo plazo son difíciles de predecir. En general, es deseable que las cepas utilizadas como inoculantes por sus propiedades simbióticas, se autolimiten a corto y mediano plazo para ayudar a la conservación de la biodiversidad natural. Sobre la misma base de conservación de genotipos naturales es que deben tratar de minimizarse los eventos de transfereneia génica desde las bacterias que, útiles desde el punto de vista agropecuario, sean introducidas a campos de cultivo en forma masiva. Será por tanto importante el desarrollo de estudios de base que permitan a mediano plazo el desarrollo de herramientas genético-moleculares que permitan a mediano plazo mejorar el control de riesgo asociado a la transferencia de germoplasma desde rizobios inoculados. Objetivo General. - Caracterización funcional y molecular de sistemas genéticos involucrados en la transfereneia de plásmidos por conjugación en la bacteria fijadora de nitrógeno y simbionte de alfalfa, Sinorhizobium meliloti. Objetivos específicos, - Búsqueda y aislamiento de plásmidos crípticos movilizables en cepas locales de S. meliloti. - Evaluación de la proporción de cepas de S. meliloti que son portadoras de plásmidos movilizables y/o autotransmisibles. - Estudios de complementación funcional cruzada de funciones helper entre diferentes plásmidos crípticos (Fenómenos de re-movilización y retrotransferencia). - Identificación y caracterización molecular de genes de movilización en plásmidos indígenas

El Virus de Epstein Barr (EBV), agente etiológico de la mononucleosis infecciosa (MNI), se asocia también a neoplasias. Si bien las causas por las cuales contribuye a la linfomagénesis están aún en estudio, la identificación de variantes virales asociadas a tumores podrían responder en parte este interrogante. Dado que LMP1 es la principal proteína oncogénica de EBV, el objetivo fue identificar y caracterizar las variantes moleculares en sus regiones promotora y codificante, y determinar su participación en la patogenia de las enfermedades asociadas. Se incluyeron 29 pacientes pediátricos con linfomas asociados a EBV, 30 con MNI y 14 controles con hiperplasia reactiva. Se amplificaron mediante PCR las regiones promotora ED-L1 y codificante, se secuenciaron y se realizó análisis filogenético. Se analizó además in vitro la actividad del promotor. Región ED-L1: se definieron 4 clados denominados según las líneas celulares B95.8, Cao, Raji and P3HR1. B95.8 fue el más frecuente (47%), pero no se asoció a a ninguna patología en particular. Se observaron mutaciones en sitios de unión a factores de transcripción, la pérdida del C/EBP disminuye 3 veces la actividad de ED-L1. Región codificante: se identificaron 6 clados (China1, China2, Med-, Alaskan, B95.8 and Argentina [Arg]) de los cuales prevaleció la variante de circulación local, Arg, (46%) potencialmente originada por recombinación Raji/China1 y que podría tener un origen africano. No se observó una asociación entre variantes específicas y linfomagénesis, aunque algunos polimorfismos tuvieron mayor frecuencia en linfomas. Se estimó una tasa de evolución acelerada en comparación a lo esperado para un herpesvirus, quizás influenciado por la presión de selección positiva sobre codones específicos. Este análisis muestra una evolución compleja de este gen y revela la importancia de su potencial utilización como marcador de variantes virales geográficas.

Tesis de Maestría en Educación en Ciencias Experimentales y Tecnología, Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales de la Universidad Nacional de Córdoba. Año 2011.

Atento a que de acuerdo a la bibliografía se observa que si bien hay una mayor sistematización del proceso de desarrollo de software para sistemas embebidos, los principales problemas actuales son la falta de profesionales de este ámbito con formación específica en ingeniería de software y la falta de técnicas o metodologías especificas para el desarrollo de este tipo de software. Es por ello que se propone identificar y clasificar patrones de uso común en el desarrollo de sistemas embebidos; a fin de generar un catálogo de patrones de aplicación en sistemas embebidos como forma de contribuir a la formación en técnicas de ingeniería de software para los profesionales que se dedican al desarrollo de software de sistemas embebidos.

Tesis de Magistratura en Ing. de Software en la cual se presenta una revisión del estado del arte en el área de los Servicios Web, en particular distintas arquitecturas de servicios web y modelos de madurez para evaluar su calidad incluyendo un detallado inventario de 86 patrones de diseño. La originalidad del trabajo se enfoca en identificar la Calidad del Servicio (QoS) que cada patrón aporta, mediante una fórmula que involucra rendimiento, confiabilidad, seguridad e interoperabilidad. Finalmente, se hace una evaluación de la posibilidad de aplicar patrones de servicios para mejorar la QoS.

Durante los últimos años hemos sido testigos de un gran crecimiento tecnológico en materia de comunicaciones inalámbricas. Han surgido innumerables mejoras en las redes de comunicación, protocolos más eficientes, mayores anchos de banda, mayores áreas de cobertura, entre otras. Y por otra parte se han mejorado las prestaciones de los dispositivos móviles, los cuales cuentan ahora con baterías de mayor duración, displays de mayor resolución, mayor poder de cómputos y un número creciente de nuevas prestaciones. Esta revolución tecnológica ha facilitado el desarrollo de aplicaciones móviles más complejas que sus predecesoras, pero que a su vez deben poder evolucionar con mayor rapidez. En otras palabras las nuevas aplicaciones móviles deben adaptarse a los cambios tecnológicos, siendo flexibles y extensibles de forma que puedan cambiar su funcionalidad o extenderse para soportar una nueva. Actualmente el desarrollo de sistemas para escenarios móviles se ha difundido considerablemente. De aplicaciones casi experimentales, solo utilizadas en ambientes universitarios, se ha llegado a aplicaciones comerciales de uso a mayor escala, con una variedad que va desde las orientadas a empresas, pasando por las de uso personal y sin dejar de lado aquellas utilizadas simplemente para entretenimiento. El mercado ha cambiando, o visto de otra forma el usuario ha cambiado, sus necesidades son otras, su nivel de requerimientos es otro. Por citar un ejemplo, no hace mas de cinco años enviar mensajes SMS era cosa de unos pocos, hoy existen prestadoras de servicios celulares que permiten enviar mensajes a solo aquellos “contactos” que se encuentran dentro de las proximidades del usuario, y esto ya es visto como algo habitual, el usuario se acostumbra a este servicio y cada vez resulta mas difícil sorprenderlo con nuevas funcionalidades. Los diseñadores deberán agudizar su ingenio para lograr nuevas aplicaciones, situación que sin lugar a duda sucederá. En este escenario aparecen nuevas necesidades, cada vez más desafiantes y complejas que las anteriores, y que obligan a soluciones que deben ser puestas en servicio cada vez con mayor rapidez. Si bien no se puede negar que el dominio de las aplicaciones móviles, es un dominio completamente ligado a los avances tecnológicos, y hasta se podría afirmar que el mismo es de carácter sumamente restrictivo, al momento de diseñar una aplicación de este tipo existen otros puntos a tener en cuenta, más allá que las limitaciones tecnológicas. Por ejemplo diferentes grados de personalización de la aplicación por medio del usuario, según sus preferencias o su contexto actual, son requerimientos que pueden afectar el diseño de una aplicación móvil y que distan de tener una componente tecnológica que los afecte. En esta evolución surgen desafíos más que interesantes para la ingeniería de software. La importancia de analizar el diseño, antes comenzar a escribir una sola línea de código, para aplicaciones que debe evolucionar rápidamente, es sin lugar a dudas un punto que no puede ser menospreciado. El modelado de una arquitectura a nivel conceptual permite al diseñador decidir cuestiones que tendrán influencia a lo largo de todo el ciclo de vida de la aplicación. En la literatura, se encuentran varios trabajos relacionados con el desarrollo de aplicaciones para escenarios móviles [Bur03], [CD03], [Chu04], [KCL03], [LB03], [Rot01], [RR04], y dentro de los mismos existen varias corrientes que propician la utilización de patrones. Argumentan el éxito obtenido en otros dominios para replicar la idea al dominio de aplicaciones móviles. En algunos de ellos se presentan jerarquías de patrones, en otros se los agrupa según clases y los mas avezados, presentan al estilo de la tabla periódica, una matriz donde se predice cual seria el patrón ha ser descubierto para cada fila/columna. De todas maneras, es claro que el uso de patrones como herramienta para capturar conocimiento o experiencia de los diseñadores mas experimentados ha sido uno de los grandes logros de la ingeniería de software y por lo tanto es natural tratar de replicar este concepto en el dominio de las aplicaciones móviles.

Model-based predictive control (MPC) has become a technique control widely used today because of its ability to handle multivariable systems (MIMO) and restrictions. This technique makes use of models of the system to be controlled, so that the controller performance depends heavily on the accuracy of it. In the area of process control, the part that is dedicated to proposing methods for obtaining models is called, in general, system identification. In the specific framework of MPC, system identifacation has a special significance: on the one hand, as said, it is imperative to have accurate and updated models because the control technique bases its performance on the precision of these; on the other, the processes usually controlled by MPC can not be identified each time a new model is desired. An identification technique - independent of the control system to be used - that has proven to be an efficient alternative compared to classical identification methods, such as the prediction error method (PEM), is the subspace identification method (SID). This technique appears as promising in the framework of MPC, since it allows obtaining models in state space, multivariables, in a simple and direct way. For this reason, the objective of this Thesis is the study and development of identification methods that give answers to the typical problems of the implementation of MPC.

Introducción: Durante las últimas décadas, como resultado de los cambios socio-económicos, demográficos, tecnológicos y culturales, se produjo un crecimiento en la mortalidad mundial por enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT). El desarrollo de medidas capaces de influir sobre los determinantes sociales de la salud (DSS) asociados con el desarrollo de ECNT, es vital para frenar y revertir esta tendencia. Objetivo: Reconocer y caracterizar las intervenciones intersectoriales creadas por los gobiernos de la provincia de Santa Fe y el municipio de la ciudad de Rosario para abordar los DSS que influyen sobre las ECNT. Metodología: Se llevó a cabo un estudio exploratorio y descriptivo de corte transversal de las intervenciones intersectoriales originadas para la prevención y el control de las ECNT mediante la modificación de los DSS. Las intervenciones fueron identificadas mediante una búsqueda de normativas y caracterizadas en términos de: jurisdicción que crea la intervención, contexto de emergencia, foco de la intervención, población destinataria, acción propuesta y sectores responsables y participantes. Resultados: Se identificaron 20 intervenciones: la mayoría son lideradas por el sector salud y tienen como objetivo influir sobre los determinantes de múltiples ECNT mediante acciones de promoción de la salud dirigidas a población general. Discusión y conclusión: Las intervenciones fomentan principalmente estrategias de promoción de la salud fundadas en abordar las conductas de las poblaciones, pese a que resulta primordial actuar sobre las condiciones de vida y la distribución desigual de los recursos para controlar las ECNT.

La somatolactina (SL) es una hormona recientemente identificada en peces teleósteos. Por su estructura pertenece a la familia de la hormona de crecimiento (GH) y la prolactina (PRL). Su función es aún poco conocida, pero datos bibliográficos recientes la relacionan entre otros con los procesos reproductivos. Con el objeto de estudiar su participación en éstos se establecieron los _ siguientes objetivos: Estudiar la distribución de los diferentes tipos celulares de la adenohipófisis (ADH) y establecer la presencia de células productoras de SL en el pejerrey, Odontesthes bonariensis. Determinar la relación entre las variaciones morfométricas de las células SL y el ciclo gonadal tanto en machos como en hembras de pejerrey. Establecer si existe una relación entre SL y el neuropéptido liberador de gonadotrofinas (GnRH). Los resultados mostraron que las células productoras de las diferentes hormonas hipofisarias se localizaron en sitios específicos de la ADH. Las células productoras de PRL y de ACTH en la pars distalis rostral (PDR), las productoras de hormona de crecimiento (GH), de hormona tirotrófica (TSH) y de gonadotrofinas (GtHs) en la pars distalis proximal (PDP). Estas últimas también se encontraron en el borde externo de la pars intermedia (PI) junto con las células presuntivamente productoras de hormona melanocitoestimulante (MSH). Las células secretoras de SL, reconocidas específicamente con cuatro antisueros se ubicaron en estrecha proximidad con la neurohipófisis (NH) también en la PI. El área de las células productoras de SL mostró diferencias significativas entre hembras activas o vitelogénicas e inactivas o no vitelogénicas. Se observó también una correlación positiva entre el área de las células ir-SL y el Indice gonadosomático (GSI). En machos con altos valores de GSI las células productoras de SL eran más numerosas y de mayor tamaño en comparación con los individuos con valores menores de GSI. Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. En este trabajo de Tesis se demostró una clara asociación morfológica entre las células productoras de SL y las fibras de GnRH. Por otra parte, se determinó la presencia de receptores a GnRH en estas células, utilizando un cultivo primario de hipófisis de pejerrey. Los sitios de unión se revelaron por autoradiografia de un análogo superactivo de GnRH ([125I]GnRH-A)y las células inmunoreactivas, ir-SL se identificaron por inmunocitoquímica. Una gran cantidad de gránulos de plata representando sitios de unión de [125I]GnRH-A se encontraron asociadas a estas células. Los resultados obtenidos aportan mayor información a la hipótesis sobre el papel que jugaría la SL en los procesos reproductivos de los peces teleósteos.