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Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Estación Experimental Agropecuaria-EEA Paraná. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria-INTA. Universidad Nacional de Córdoba. 2014- 204 h. con Apéndices + CD ils.; tabls.; grafs. Contiene Referencia Bibliográfica. Abstract en español e inglés.

A lo largo de este trabajo se investigó la existencia de influencias parentales sobre el sistema inmune del hijo. Como modelo experimental se utilizaron híbridos Fl recíprocos. Estos pares de híbridos derivan del cruzamiento de las mismas cepas parentales pero difieren entre sí en cual de las dos cepas es la materna. Este modelo permite evidenciar las consecuencias que tiene sobre el sistema inmune la derivación materna o paterna de un mismo pool génico. Se evaluó asimismo, el efecto de la lactancia, amamantando a dichos híbridos con nodrizas de la cepa paterna. Hemos podido demostrar la existencia de influencias parentales que afectan A) la regulación del reconocimiento T alorreactivo parental de antígenos de histocompatibilidad propios y B) el reconocimiento restringido de antígenos convencionales A) En lo que respecta a la regulación del reconocimiento T alorreactivo parental hemos determinado: l) la existencia de efectos parentales que influencian la capacidad de las células esplénicas de los individuos adultos de estimular la proliferación de células T parentales en reacciones de CMLA; la proliferación de células T es significativamente menor cuando media el reconocimiento de antígenos de histocompatibilidad de origen paterno 2) las diferencias en la capacidad estimulatoria son eliminadas cuando las poblaciones estimuladoras son pretratadas con anticuerpo monoclonal anti-CD8 más complemento, sugiriendo que estarían involucradas diferencias a nivel de las células T CD8+ con actividad supresora 3) las influencias parentales registradas en individuos adultos podrían derivarse de aquéllas detectadas al nacimiento. En efecto, hemos demostrado que: a) los timocitos provenientes de los ratones Fl recién nacidos difieren en su capacidad de regular las reacciones de GvH parentales dirigidas hacia antígenos de histocompatibilidad propios. Al nacimiento, los timocitos provenientes de híbridos F1 de 24 hs son capaces de suprimir las reacciones de GvH maternas anti-paternas pero no las paternas anti-maternas b) esta capacidad diferencial de regular las reacciones de GvH parentales no se registra en los timocitos fetales: los timocitos provenientes de híbridos F1 de 18 días de gestación, suprímían tanto las reacciones de GvH maternas anti-paternas cuanto las paternas antimaternas c) el amamantamiento no intervendría en la pérdida de la capacidad supresora de la reactividad paterna anti-materna d) la ausencia de actividad supresora actuante sobre reacciones de GvH paternas antimaternas correlaciona con la presencia en el timo de células con actividad contrasupresora, actividad que se retrasa hasta el día 4 cuando regula la alorreactividad materna anti-paterna e) las células con actividad contrasupresora actuante sobre el reconocimiento alorreactivo parental muestran el fenotipo característico de las células efectoras del circuito contrasupresor. Son Lyt-1+, CD4+, CD8- y adherentes a Vicia villosa. B) Los efectos parentales que alteran la reactividad T frente a antígenos convencionales extraños se detectan utilizando distintos antígenos y distintas técnicas: ensayos in vivo de sensibilidad de contacto frente a DNBF y de HvG frente al antígeno H-Y de macho y ensayos in vitro, utilizando la técnica de proliferación T frente a OVA y Citocromo-C. l) Estas influencias parentales: a) se registraron en combinaciones de cepas que difieren a nivel de antígenos mayores y menores de histocompatibilidad y en una combinación de cepas parentales que sólo difiere a nivel de antígenos menores de histocompatibilidad b) no pudieron detectarse en combinaciones de cepas que comparten antígenos Mls-l c) se eliminan cuando las poblaciones respondedoras al antígeno convencional se pretratan con anticuerpo monoclonal anti-CD8 más complemento 2) cuando se estudió la eventual participación de los superantígenos Mls, se observó una correlación entre la presencia de antígenos MIs-1a en la cepa materna y una disminución de la reactividad T en la descendencia de dichas madres 3) las influencias parentales que afectan la reactividad T restringida de antígenos convencionales no pudieron detectarse al nacimiento 4) el amamantamiento estaría centralmente involucrado en la generación de las influencias descriptas. Se ha demostrado que desde el nacimiento pueden detectarse influencias parentales que afectan la regulación del reconocimiento de alta afinidad de antígenos de histocompatibilidad propios, mientras que aquellas que influencian la capacidad de regular el reconocimiento restringido de antígenos convencionales extraños se adquiere en etapas posteriores y estarían mediadas por la lactancia: estos hechos parecerían indicar que los mecanismos involucrados son múltiples. Los efectos parentales aqui descriptos agregan un nivel de variabilidad mayor a la reactividad T que la conferida por los genes de respuesta inmune, variabilidad necesaria para la sobrevida de las poblaciones de cría libre