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Nuevo rol de la proteína Argonauta 1 en la regulación de la transcripción y el splicing alternativo por estrógenos

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Autores/as: Luciana I. Gómez Acuña ; Alberto R. Kornblihtt

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2017 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Lenguas y literatura  

En mamíferos las proteínas argonauta están bien caracterizadas como las efectoras del silenciamiento post-transcripcional mediado por RNAs pequeños. Durante este proceso fundamentalmente citoplasmático, dichas proteínas unen RNAs pequeños de 21 nucleótidos los cuales por complementariedad de bases, se unen a los mRNA blanco inhibiendo su traducción o promoviendo su degradación. Si bien sabemos que las proteínas argonauta se encuentran tanto en el núcleo como en el citoplasma, es poco lo que conocemos acerca de su relevancia en procesos nucleares. En trabajos previos de nuestro laboratorio, hemos analizado la unión a la cromatina de argonauta 1 (AGO1) a nivel del genoma completo de la línea celular mamaria MCF7 y demostramos que AGO1 se une a elementos regulatorios de la transcripción (enhancers), preferentemente cuando éstos se encuentran activos. En este trabajo, continuamos con el análisis de la distribución genómica de AGO1 en las células mamarias MCF7 y hallamos que esta proteína se encuentra mayormente asociada a enhancers cuya activación depende de la unión del receptor de estrógenos alfa (ERα), es decir, que se activan ante la presencia de la hormona estradiol (E2). Observamos que, al igual que lo que ocurre con ERα, la asociación de AGO1 a estos enhancers depende del tratamiento con E2. En base a esto, estudiamos la relevancia de AGO1 en la activación transcripcional disparada por E2 en células MCF7. Encontramos que dicha activación depende de AGO1: ante el silenciamiento de la expresión de esta proteína observamos que el efecto del E2 en la activación transcripcional de los enhancers y de los genes blanco se reduce. Este efecto es acompañado, además, por una disminución del reclutamiento de ERα así como también por una reducción en la frecuencia de interacción entre un enhancer y el promotor de uno de sus genes blanco. Estos hallazgos proponen un rol fundamental para AGO1 en la activación transcripcional dependiente de estradiol. AGO1 interacciona con ERα de forma E2 dependiente, reforzando la idea de que AGO1 actúa directamente en la activación transcripcional disparada por estrógenos. Por otro lado, estudiamos la relevancia de un enhancer intragénico dependiente de E2 en la modulación del patrón de splicing alternativo de un evento que se encuentra río arriba de dicho elemento regulatorio. Utilizamos como modelo de estudio el exón cassette alternativo 107 del gen SYNE2. Vimos que la inclusión de dicho exón en el mRNA disminuye con el tratamiento de células con E2 de manera dependiente de AGO1. Más allá del estudio de un caso puntual en el que AGO1 regula el splicing alternativo, estos resultados permiten postular un modelo en el que el proceso de splicing alternativo es modulado por eventos asociados a la activación de un enhancer intragénico cercano.
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Nuevo teatro español (1965-1978): Nuevo teatro español (1965-1978)

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere Directory of Open access Books acceso abierto

Cobertura temática: Artes  

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Nuevos algoritmos cuánticos para tomografía de procesos y estados

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Autores/as: Ariel Martín Bendersky ; Juan Pablo Paz

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2011 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto
Caracterizar los estados y procesos es una tarea con la que los físicos se cruzan cotidianamente. En esta tesis estudiamos diferentes algoritmos cuánticos para la tomografía de procesos y estados. En una primera parte presentamos dos algoritmos cuánticos para tomografía de procesos selectiva y eficiente y una comparación entre ellos y otros métodos selectivos. En una segunda parte estudiamos la tomografía de estados. Allí vemos en primer lugar un algoritmo de tomografía de estados selectiva y eficiente. Luego presentamos una teoría general de la medición cuando se dispone de dos copias simultáneas del estado cuántico. Ambas partes se encuentran íntimamente relacionadas por la dualidad entre estados y canales, lo que permite mantener en la segunda parte una visión retrospectiva analizando los protocolos de tomografía de estados en virtud de su capacidad de realizar tomografía de procesos.
tesis Acceso Abierto
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Nuevos análogos de bases de Tröger: un detallado ustudio de la síntesis y las propiedades fotofísicas

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Autores/as: Diego Dusso ; Carlos Alberto Chesta ; María Teresa Baumgartner ; Rodrigo Alejandro Iglesias ; Cristian Gabriel Sánchez

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2020 Repositorio Digital Universitario (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias químicas  

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2020
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Nuevos aportes a la palinoestratigrafía del silúrico de San Juan, Argentina

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Autores/as: Claudia Viviana Rubinstein ; Wolfgang Volkheimer

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 1991 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto
A partir del levantamiento de perfiles en detalle y muestreos paleopalinológicos en la zona de Jachal, en la Precordillera sanjuanina, se han hallado asociaciones de acritarcos y esporas en la Formacion Los Espejos, del Silúrico Superior. Se describen, ilustran y clasifican sistemáticamente las asociaciones microplanctónicas y microfloristicas del Valle del Rio Jachal, Quebrada de Las Aguaditas y Loma de Los Piojos. Se obtienen los porcentajes en que se encuentran representados los diferentes subgrupos y se confeccionan los cuadros de distribución estratigráfica de las especies citadas en el texto y los cuadros de distribución de las especies en los niveles muestreados. En función de la información obtenida se correlacionan las asociaciones de acritarcos y esporas con otras de edad similar de la región y del mundo. Se analizan y discuten aspectos bioestratigráficos, paleoambientales, paleoecológicos y paleobotánicos. Se ajusta la edad de los términos superiores de la Formación Los Espejos, asignándolos al Ludloviano Superior - Pridoliano?. Se relacionan las asociaciones de microplancton y esporas con el paleoambiente de depositación de esta unidad. Se demuestra que el modelo de distribución de los acritarcos (palinofacies) para el Silúrico, según las paleolatitudes, presenta importantes perturbaciones en el Silúrico Superior y se propone una relación entre la distribucion del microplancton y la disposición de los paleocontinentes, estableciéndose estrechas analogías entre los microfósiles estudiados y los de otras regiones gondwanicas y peri-gondwanicas.
tesis Acceso Abierto
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Nuevos aportes de soluciones socio ambientales para el vertedero de residuos sólidos urbanos de la ciudad de Concepción, Provincia de Tucumán

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Autores/as: Rubén Esteban Quinteros ; Rubén Fernández ; Nadia Molina ; Homero Bibiloni ; Sebastián Carenzo

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2021 Repositorio Institucional Digital de Acceso Abierto de la Universidad Nacional de Quilmes (SNRD) acceso abierto
Quinteros, R. E. (2021). Nuevos aportes de soluciones socio ambientales para el vertedero de residuos sólidos urbanos de la ciudad de Concepción, Provincia de Tucumán. (Trabajo final integrador). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina.
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Nuevos aspectos de la regulación endocrina y paracrina de la producción gonadal de inhibinas y activina A

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Autores/as: Luz Andreone ; Stella Campo

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2014 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto
Las inhibinas y activinas, son glicoproteínas diméricas formadas por subunidades α y β. Las inhibinas, producidas en las células de la granulosa en el ovario y en las células de Sertoli (CS) en el testículo, han sido aisladas por su capacidad de inhibir selectivamente la producción de la hormona folículo estimulante (FSH) en el gonadotropo. Las activinas, potentes estimuladores de la síntesis y secreción de FSH, actúan además como factores de crecimiento en distintos tipos celulares. Ambos factores resultan esenciales en la regulación del eje hipotálamo-hipófiso- gonadal. El presente trabajo de Tesis tuvo como objetivo esclarecer, utilizando diferentes modelos experimentales, nuevos mecanismos de regulación involucrados en la expresión de las subunidades de inhibina/activina (α, βA y βB) y la producción de inhibinas y activina A en células ováricas y testiculares. Los resultados obtenidos en cultivos de folículos antrales tempranos de rata, evidenciaron la importancia de la interacción de los distintos tipos celulares para mantener el predominio de la inhibina B en los primeros estadios del desarrollo folicular. Asimismo, permitieron describir el efecto modulador diferencial del entorno esteroideo intrafolicular y su interacción con la FSH sobre la producción de inhibinas y activina A. Un hallazgo particularmente original fue la acción regulatoria del 25-hidroxicolesterol sobre la expresión de estos péptidos. Los estudios realizados en cultivos de CS de rata demostraron que la acción de FSH y de factores paracrinos sobre la producción de inhibinas y activina A varía de acuerdo al grado de maduración de la gonada. En la CS inmadura, factores provenientes de las células peritubulares tendrían un papel importante en el sostenimiento de la alta producción de inhibina B característica de esta etapa del desarrollo. En las CS en estadios avanzados de maduración, la FSH, en forma conjunta con factores provenientes de las células germinales, constituiría el estímulo más relevante para estimular la producción de inhibina B. La FSH se sintetiza y secreta como una familia de variantes de glicosilación, las cuales difieren en la composición de sus oligosacáridos y en la capacidad de inducción de respuestas biológicas. Los estudios in vitro realizados en CS en estadios avanzados de maduración demostraron que el grado de sialilación y complejidad de los oligosacáridos presentes en la FSH sería un factor regulatorio adicional de la producción de inhibinas en la gonada masculina. Finalmente, la incapacidad de producir inhibina B in vivo observada en un paciente con un desorden del desarrollo sexual, impulsó el estudio de factores inhibitorios de la producción de inhibinas en cultivos de túbulos seminíferos humanos y CS de rata. Los resultados obtenidos en el presente trabajo de Tesis contribuyen a esclarecer los mecanismos de regulación de la producción de inhibinas y activina A en la gonada y confirman el valor de estos péptidos como marcadores de la función ovárica y testicular.
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Nuevos blancos moleculares con propiedades inmunomodulatorias en el desarrollo de vacunas contra Fasciola hepática

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Autores/as: Leonardo Micael Silvane ; Laura Alejandra Cervi ; Fabio Marcelo Cerban ; Carina Porporatto ; Andrea Silvana Ropolo ; Iván Sergio Marcipar

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Cobertura temática: Medicina básica  

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2020
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Nuevos blancos moleculares en el cáncer de próstata

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Autores/as: Cristian Pablo Moiola ; Adriana De Siervi

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No requiere 2012 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica - Lenguas y literatura  

El cáncer de próstata (PCa) es el segundo tipo de cáncer más frecuente en el mundo. En la Argentina, es el de mayor incidencia y el segundo en mortalidad. La edad, el origen étnico, la historia familiar, el estilo de vida y la obesidad son importantes factores de riesgo asociados al desarrollo de esta patología. En este trabajo de tesis nos centralizamos en el rol de BRCA1 en diferentes vías que contribuyen al desarrollo del PCa. Estudiamos la regulación transcripcional mediada por BRCA1 del gen ATM, clave en el mantenimiento de la estabilidad genómica celular. Determinamos que el complejo formado por las proteínas BRCA1, E2F1 y CtIP, se asocian al promotor de ATM y activan su transcripción. Asimismo, cuando se induce estrés genotóxico, BRCA1 y CtIP se liberan reprimiendo su transcripción. Además, estudiamos la regulación transcripcional de BRCA1. Encontramos que los andrógenos, la principal hormona masculina, regula la expresión de BRCA1 en líneas celulares de PCa. Esta hormona reprime la transcripción de BRCA1 en las células LNCaP, sensibles a andrógenos. Mientras que en las células PC3, insensibles a andrógenos, la testosterona aumenta los niveles de expresión de BRCA1. Esta diferencia en la respuesta a la testosterona en las células tumorales de próstata parece responder a un efecto en la síntesis de estrógenos a partir de andrógenos. En este trabajo de tesis también determinamos que las proteínas CtBP1 y BRCA1 se encuentran asociadas a la región proximal del promotor de BRCA1 reprimiendo su transcripción. En la línea tumoral PC3, la testosterona provoca que estos factores se liberen del promotor de BRCA1 activando su transcripción. Utilizando líneas celulares que sobre-expresan o tienen disminuida en forma estable la expresión de CtBP1, encontramos que la sobreexpresión de CtBP1 aumenta la transformación y la viabilidad celular. En un modelo de xenotransplantes generado por inoculación de estas células estables en ratones nude, determinamos que la disminución de la expresión de CtBP1disminuyó drásticamente el crecimiento tumoral solo cuando los animales habían sido alimentados con una dieta hipercalórica. Asimismo, la incubación de las líneas estables de PC3 con el suero proveniente de animales alimentados con una dieta hipercalórica aumento la proliferación celular de las células que sobre-expresan CtBP1 al igual que se ven favorecidos la activación de procesos de EMT que podrían conducir al establecimiento de metástasis. En resumen, en este trabajo de tesis describimos por primera vez un mecanismo de regulación transcripcional de ATM por BRCA1 en respuesta al estrés genotóxico. Además determinamos que los andrógenos y la dieta hipercalórica pueden influenciar el desarrollo tumoral prostático alterando la vía de CtBP1/BRCA1. Por lo tanto, estos resultados aportan nuevas evidencias en cuanto a la regulación transcripcional de BRCA1 y su función co-reguladora de otros blancos moleculares fortaleciendo así su rol supresor tumoral en el PCa.
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Nuevos catalizadores para la síntesis de diacetonalcohol

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Autores/as: Alfredo J. Sadler ; Rafael A. Labriola

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 1951 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ingeniería química  

Fil:Sadler, Alfredo J.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.