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Accident and Emergency Nursing

Identificadores:  ISSN 0965-2302 (impreso) 1532-9267 (en línea)

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tesis Acceso Abierto

Accidentes del trabajo

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tesis Acceso Abierto

Acción de disruptores endocrinos en cáncer de mama: Rol del factor de crecimiento transformante-β 1 y del receptor de hidrocarburos aromáticos

Noelia Victoria Miret ; Andrea Silvana Randi ; Elba Susana Vazquez

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La incidencia de cáncer de mama está aumentando a nivel mundial y la exposición a disruptores endocrinos ha cobrado importancia, como un potencial factor de riesgo. El Hexaclorobenceno (HCB) fue utilizado como fungicida y, a pesar de estar prohibido, sigue liberándose al ambiente como un subproducto de la manufactura de compuestos organoclorados. Actúa como un disruptor endócrino y ha sido clasificado como probable carcinógeno humano. Previamente observamos que genera lesiones mamarias preneoplásicas y promoción de tumores mamarios en ratas. Asimismo, induce migración e invasión en células de carcinoma mamario humano MDA-MB-231, así como metástasis en diferentes modelos animales de cáncer de mama. El HCB se une débilmente al receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR) y ejerce parte de sus acciones a través del mismo. Existe una interacción entre las vías de señalización del AhR y del factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1), teniendo blancos moleculares comunes y mecanismos de regulación recíproca. El TGF-β1 participa en diferentes etapas de la morfogénesis mamaria y del desarrollo del cáncer de mama. El objetivo de este trabajo fue evaluar si las vías de señalización del TGF-β1 y del AhR están involucradas en el mecanismo de acción del HCB, tanto en carcinogénesis mamaria como en la glándula mamaria normal. En primer lugar, estudiamos si la migración e invasión inducidas por el HCB, en las células MDA-MB-231, dependen de la interrelación TGF-β1/AhR. Observamos que el tóxico modula la interacción entre ambas vías: la unión del HCB al AhR resulta en un incremento de los niveles de ARNm del TGF-β1, mientras que la activación de la vía del TGF-β1 por el tóxico reduce el contenido de ARNm del AhR. Además, estimula las vías de señalización del TGF-β1 canónicas (Smad3) y no canónicas (p38 y JNK). Finalmente, la inducción de estas vías de señalización del TGF-β1 son requeridas para que el HCB incremente la migración y la invasión. Por otro lado, se evaluó el efecto del HCB sobre el ciclo celular, la migración y las vías de señalización del AhR y del TGF-β1, empleando células epiteliales (NMuMG) y fibroblastos (FGM AhR+/+ y AhR-/-) de glándula mamaria de ratón. La exposición a una dosis baja de HCB (0,05 µM) induce la migración de las células NMuMG, y activa el camino AhR/c-Src y las vías del TGF-β1. Sin embargo, a dosis alta (5 µM), el HCB reduce la migración, promueve el arresto del ciclo celular y estimula el camino nuclear del AhR. Los fibroblastos AhR+/+ expuestos al HCB (5 µM) adquirieron un fenotipo semejante al de los fibroblastos asociados a cáncer, ya que expresan α-SMA y exhiben una reducción en los niveles del receptor del TGF-β1 de tipo II. Adicionalmente, el medio condicionado de estos fibroblastos incrementa la migración de las células NMuMG. Finalmente, analizamos si el HCB produce alteraciones en la glándula mamaria de ratones (C57BL/6N) AhR+/+ y AhR-/-. Los resultados sugieren que el tóxico enlentece el desarrollo mamario de los ratones AhR+/+, generando la prevalencia de estructuras indiferenciadas como las yemas terminales. Asimismo, induce hiperplasia ductal, y aumenta la proliferación y los niveles del receptor de estrógenos-α en las células epiteliales. Los ratones AhR-/- exhibieron hiperplasia ductal y un incremento en el crecimiento mamario en ausencia del tratamiento con HCB, revelando la importancia del AhR en el desarrollo mamario. En conclusión, nuestros hallazgos demuestran que concentraciones ambientales de HCB modulan las vías de señalización del AhR y del TGF-β1. Esto podría contribuir a las alteraciones observadas en la morfogénesis mamaria normal y a exacerbar un fenotipo promigratorio, tanto en las células epiteliales normales como en las células neoplásicas, generando un mayor grado de malignidad. Asimismo, nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la presencia y bioacumulación de disruptores endocrinos como el HCB en tejidos con alto contenido graso y en períodos críticos, hacen de este compuesto un factor de riesgo para el desarrollo tumoral mamario.
tesis Acceso Abierto

Acciones judiciales sobre medicamentos y tratamientos en salud pública en Córdoba en el período 2012-2014

Agustín Carignani ; Rodolfo Hector Rodriguez ; María Celia Delduque Pires

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Tesis - Maestría en Salud Pública - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Salud Pública, 2018.
libros Acceso Abierto

Accountability in Public Policy Partnerships

Identificadores:  ISBN 978-0-230-23897-8 (impreso) 978-0-230-29061-7 (en línea)

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Cobertura temática

libros

Acoustic Bubble, The

Identificadores:  ISBN 978-0-12-441920-9 (en línea)

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Cobertura temática

The Acoustic Bubble describes the interaction of acoustic fields with bubbles in liquid.

The book consists of five chapters. Chapter 1 provides a basic introduction to acoustics, including some of the more esoteric phenomena that can be seen when high-frequency high-intensity underwater sound is employed. Chapter 2 discusses the nucleation of cavitation and basic fluid dynamics, while Chapter 3 draws together the acoustics and bubble dynamics to discuss the free oscillation of a bubble and acoustic emissions from such activity. The acoustic probes that are often applied to study the behavior of a bubble when an externally-applied acoustic field drives it into oscillation is deliberated in Chapter 4. The last chapter outlines a variety of effects associated with acoustically-induced bubble activity. The bubble detection, sonoluminescence, sonochemistry, and pulse enhancement are also covered.

This publication is a good reference for physics and engineering students and researchers intending to acquire knowledge of the acoustic interactions of acoustic fields with bubbles.
libros

Acquired Cystic Disease of the Kidney and Renal Cell Carcinoma: Complications of Long-Term Dialysis

Identificadores:  ISBN 978-4-431-69479-3 (impreso) 978-4-431-69481-6 (en línea)

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revistas Acceso Abierto

Across the Disciplines

Identificadores:  ISSN 1554-8244 (impreso)

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revistas

ACS Agricultural and Technology

Identificadores:  ISSN 2692-1952 (en línea)

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Cobertura temática

ACS Agricultural Science & Technology publishes cutting edge original research in all areas of the agricultural sciences, technology, and engineering. The Journal welcomes submissions across fundamental and applied research in agricultural sciences.
revistas Acceso Abierto

ACS ES&T Engineering

Identificadores:  ISSN 2690-0645 (en línea)

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Cobertura temática

ACS ES&T Engineering publishes high-impact research and review/perspective articles in all areas of environmental technology and engineering through a highly rigorous peer-review process. It is a specialist journal that aims to serve as an international forum for research and innovation around materials-, technologies-, processes-, data analytics- and engineering systems that: manage, protect and remediate air, water and soil quality; treat wastes; recover resources; support effective decision-making within complex engineered systems; and are informed by mechanistic science and analytics that describe complex environmental engineering systems.