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Staphylococcus aureus es un agente patógeno recuperado frecuentemente de infecciones tanto nosocomiales como de la comunidad. Se caracteriza por su capacidad para adquirir mecanismos de resistencia a los antibióticos, limitando las opciones de tratamiento. Tigeciclina (TIG), es un antibiótico bacteriostático que representa una opción útil para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos multirresistentes. Se seleccionaron in vitro 12 mutantes resistentes a TIG (SARTm), pertenecientes a 7 linajes genotípicos diferentes, que aumentaron entre 16 y 128 veces la CIM de TIG con respecto a los aislamientos parentales. La presión selectiva ejercida por TIG provocó alteraciones en la sensibilidad a otros antibióticos en algunas cepas mutantes. Mediante ensayos de curvas de muerte se confirmó el poder bacteriostático de TIG, y los SARTm mostraron menor velocidad de muerte que los aislamientos parentales. La adquisición de resistencia a TIG no se asoció a un costo significativo en el fitness bacteriano, evaluado a través de curvas de crecimiento, frecuencia mutacional y perfil autolítico. Todos los SARTm mostraron un incremento en la actividad eflujo, relacionado con un aumento en la actividad de la bomba de eflujo MepA, por una expresión mayor del gen mepA, debido a la presencia de mutaciones, que afectan la función represora del regulador transcripcional mepR. Además, se evidenció que la presión ejercida por TIG está asociada a un aumento en la frecuencia de transposición de la IS256, provocando rearreglos genéticos. Alteraciones mutacionales presentes en el gen rpsJ también podrían estar contribuyendo a la disminución de la sensibilidad a TIG.

Los Staphylococcus están ampliamente difundidos en la naturaleza. Su hábitat natural es la piel y las membranas mucosas de mamíferos y aves. No obstante, la difusión de cepas de Staphylococcus sp. entre diferentes especies animales es limitada. La piel actúa como una barrera protectora, esta defensa tiene tres componentes: físico, químico y microbiano, este último contribuye a la inmunidad cutánea, las bacterias se localizan en la epidermis superficial y en el infundíbulo de los folículos pilosos. Las bacterias recuperadas de la piel se denominan habitantes normales y se clasifican como residentes o transitorias, los estafilococos coagulasa negativo (ECN) son en su mayoría organismos residentes (S. xylosus, S. epidermidis, S. simulans). Existe controversia respecto a Staphylococcus intermedius, un estafilococo coagulasa positivo (ECP), ya que es aislado tanto de perros sanos como enfermos.

Castiella, Luis

Las start-ups de tecnología son un componente importante para el desarrollo económico y social del país por su alto impacto en empleos de nueva generación, demandantes de personal de alta capacitación. Pero existe una realidad, y es que nueve de cada diez start-ups fracasan, y no logran superar sus primeros años de vida. Por esta razón, en el presente estudio se indagó tanto en los factores, características y prácticas que hacen al impulso del crecimiento y desarrollo de este tipo de empresas como a la existencia de factores limitantes para ello, particularmente en entornos económicos complejos como el argentino. Buscando información cualitativa, se entrevistó a doce emprendedores tecnológicos bajo la figura de opinantes calificados; entre ellos, integrantes del programa Usina de Ideas de la Facultad de Ciencias Económicas de la UNLP y miembros del Polo IT de la ciudad de La Plata. Por otra parte, y con el objetivo de contextualizar el análisis a la realidad del escenario económico argentino, se analizaron los casos de éxito de cuatro start-ups de tecnología del país, que lograron alcanzar una valuación de más de mil millones de dólares en su capitalización: Mercado Libre, Globant, Despegar y OLX.

"STARTHELPER es un software dirigido a emprendedores que facilita la creación de su empresa. Brinda una amplia gama de funcionalidades destinadas a asistirlo en tareas tales como completar toda la documentación legal y administrativa requerida, el armado de una carpeta para solicitud de financiamiento en entidades bancarias, realización de proyecciones financieras y obtención de ratios y el armado del plan de negocios. El software será web, comercializado en modalidad SaaS (Software as a Service), y contará con una aplicación para dispositivos móviles. Nuestra ventaja competitiva es ser el único producto del mercado que resuelve diversas necesidades del emprendedor simultáneamente, a un precio accesible con un producto en la web comercializado en modalidad SaaS. El producto tendrá alto foco en la usabilidad, performance y calidad. Inicialmente, el mercado objetivo serán los emprendedores de la Argentina. En los últimos años se han creado un promedio anual de 59.000 nuevas empresas, con un saldo positivo entre aperturas y cierres de 11.400 empresas (Observatorio de Empleo y Dinámica Empresaria, Ministerio de Trabajo, Empleo y Seguridad Social 2013). Se estima llegar en 3 años a una cuota de mercado del 3% del total de empresas creadas, considerando el índice de aperturas y cierres, y el hecho de que no todas las empresas creadas aportan el mismo valor. Según datos del GEM, el 67,8% de los emprendedores lo hacen motivados por una oportunidad. En la CABA, este número asciende al 81,89%. Se considera que estos emprendedores son quienes suelen aportar mayor valor y pueden requerir el producto ofrecido. El software se comercializará a un precio de entre USD 15 y USD 30 mensuales, de acuerdo a la funcionalidad contratada. La inversión requerida es de USD 110000 para el desarrollo del producto y financiar el flujo inicial de las operaciones, y se espera un recupero de la inversión en 2 años. El valor presente del proyecto es de USD 724446, proyectado a 5 años."

Bouzas, Roberto

Tesis de Maestría

El presente trabajo tiene como principales objetivos el aislamiento de cepas de Streptococcus thermophilus a partir de productos lácteos, y el estudio de aptitudes metabólicas industrialmente útiles. Consecuentemente con esto se investiga la producción de formiato y lactato por diferentes cepas y en distintas condiciones de cultivo. Asimismo, teniendo en cuenta la notable importancia del mantenimiento de la viabilidad y las características metabólicas de los fermentos, se investiga el efecto crioprotector de lactosa, sacarosa y trehalosa para conservar suspensiones bacterianas a -80°C.

Neurodegenerative diseases share a common underlying pathologic hallmark, the appearance of insoluble protein aggregates in diverse tissues of the nervous system. For many neurodegenerative diseases a common temporal and spatial spreading of the pathology is proposed in analogy to prion disease and discussed under the term “prion-like”. For many diseases the major component of the insoluble protein aggregates is known and aggregation into higher molecular weight amyloid fibrils with intermolecular b-sheet rich cores can be studied in vitro. The aggregation process involves the templated misfolding and aggregation of native monomeric proteins, involving severe conformational changes. An important family of neurodegenerative diseases is caused by the misfolding and aggregation of the protein a-synuclein, the so-called synucleinopathies. asynuclein, which in vivo forms disease-specifically the main component of intracellular inclusions such as Lewy bodies in neurons and cytoplasmatic inclusions in glial cells, undergoes in vitro dramatic conformational changes from a monomeric intrinsically disordered state over transient oligomeric b-sheet rich species into highly ordered asynuclein fibrils. a-synuclein pathology in patients is diverse and there are clinically distinct disease entities with defined pathologic phenotypes among those Parkinson’s disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy (MSA) are the best characterized. Similar to prion diseases, key differences within the broad clinical representation of synucleinopathies are thought to be structurally encoded by distinct protein aggregate conformations, referred to as a-synuclein polymorphs. The aim of the study was to amplify a-synuclein aggregates from brain extracts of patients thoroughly diagnosed on the basis of the molecular pathology as well as the clinical symptoms as PD, DLB and MSA, using the established protocol of protein misfolding cyclic amplification (PMCA). A combination of hydrogen-deuterium (HD) exchange coupled to nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, electron paramagnetic resonance (EPR) and the specific binding of fluorescent probes to amyloid fibrils was chosen to obtain single-residue resolution of the conformational properties of brain-extract seeded a-synuclein fibrils. The same approach was also applied to two well-characterized in vitro a-synuclein polymorphs, their aggregation was performed in the absence of brain extract seeds following published aggregation procedures and they acted as internal references for benchmarking the methodological approach. On the other hand, the availability of a high-resolution cryo-electron VII microscopy model of the fibrillar core for one of the in vitro a-synuclein polymorphs obtained under high salt conditions, allowed direct correlation of the residue-specific conformational restraints to a structural model, both for in vitro polymorphs of asynuclein as well as brain-extract amplified a-synuclein fibrils of PD, MSA and DLB. Distinct highly ordered conformational features of in vitro a-synuclein fibrils were successfully reproduced, detecting solvent-protected residues with high precision and in agreement with published data. In contrast, a-synuclein fibrils amplified from brain extracts were more flexible and differed structurally from in vitro fibrils. Hydrogendeuterium exchange coupled to NMR spectroscopy identified a common solventprotected core shared among all patient brain derived a-synuclein fibrils for the synucleinopathies PD, MSA and DLB. The solvent-protected fibrillar core was formed by the most hydrophobic residues of a-synuclein. Outside the common core structure, a-synuclein fibrils derived from brain extracts differed disease-specifically in the conformation. Residue-specific conformational differences in core-flanking residues of a-synuclein as well as in defined N-terminal regions were observed. This study establishes a strong correlation between a-synuclein aggregate structure and the disease phenotype for the synucleinopathies Parkinson’s disease, Dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy and the data provide further insight in “prion-like” features of neurodegenerative diseases in general and synucleinopathies in particular. The work presented here is a step forward towards the understanding of a-synuclein pathology and hopefully contributes to improved disease diagnosis and treatment of synucleinopathies.

Tesis para obtener el grado de Doctor of Philosophy (PhD), de la Wageningen University, en marzo de 2018