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Parce l’image erronée d’une « réserve calorique» colle à la peau des lipides depuis trop d’années, le Dr François Mendy, pédiatre qui a consacré sa vie à la pratique de la médecine et la recherche clinique sur les acides gras, rend hommage dans cet ouvrage à la finesse des systèmes de régulation qui assurent un équilibre précis entre ces « matières grasses de la vie» . Au fil des chapitres, il replace les grandes découvertes, mais aussi les errements scientifiques, dans leur contexte historique. Il rappelle ainsi que la communauté scientifique a bien trop longtemps considéré les lipides comme de simples pourvoyeurs d’énergie, interchangeables avec les glucides et donc non obligatoires dans un régime alimentaire ; une vision erronée pourtant érigée en « dogme» qui empoisonnera la recherche jusque dans les années 1930, et même après ! Puis, il présente successivement les différents types de lipides (acides gras saturés, mono-insaturés, poly-insaturés), consacre un chapitre aux acides gras trans (l’occasion là encore de souligner les erreurs de la simplification qui a jeté l’opprobre sur tous les trans), un autre au cholestérol, le suivant aux mécanismes de régulation. Puis, le pédiatre propose une mise en application pratique à travers le suivi de l’incroyable croissance du fœtus puis de l’enfant, soutenue en grande partie par les lipides dans leur immense complexité d’action. Enfin, il dénonce 50 ans d’excès et de dérives médiatiques qui ont impacté le monde des lipides... et la santé des citoyens. Autant de chapitres dans lesquels le lecteur peut se plonger intégralement pour découvrir par exemple que les acides gras polyinsaturés sont aussi les précurseurs de nombreux médiateurs de l’inflammation, et participent à ce titre parfois à l’entretien parfois à l’extinction du « feu» des multiples pathologies inflammatoires (obésité, diabète, arthrite, etc.)... et aux voies de recherche pour enrayer ces maladies. Il peut également « picorer» des réponses ici et là, chaque chapitre se terminant par un didactique résumé qui permet au lecteur d’en retenir l’essentiel.

Las polifenol oxidasas [PPO; EC (Enzyme Commission) 1.14.18.1 o EC 1.10.3.1] son ciertamente enzimas muy intrigantes. A pesar de haber sido estudiadas durante décadas y ser sus reacciones catalíticas ampliamente conocidas, no ha sido posible asignarles una localización precisa dentro de ninguna ruta metabólica. Aún más notable es que, incluso luego de más de 110 años de investigación transcurridos desde su descripción inicial en 1896, su función biológica es todavía un misterio. Las PPO son enzimas plastídicas ubicuas en vegetales que catalizan la conversión oxígeno-dependiente de fenoles a quinonas. Los sustratos fenólicos de PPO se localizan en la vacuola y entran en contacto con la misma cuando se producen daños en la compartimentación intracelular. Las quinonas formadas por la actividad de PPO son especies altamente reactivas, capaces de reaccionar con virtualmente todos los componentes celulares. Estas conducen a la formación y precipitación de polímeros oscuros similares a la melanina, un fenómeno conocido con el nombre de pardeamiento enzimático. Este fenómeno es responsable de cuantiosas pérdidas económicas en el mercado de frutos y vegetales y, actualmente, sólo puede ser parcialmente controlado mediante el uso de aditivos potencialmente dañinos para la salud humana. Con el propósito de contribuir al entendimiento del rol biológico y la evolución de estas enzimas, y a su vez generar un cultivo exento del deterioro oxidativo mediado por PPO, diversas líneas transgénicas (-PPO) de papa (Solanum tuberosum) con reducida actividad PPO fueron obtenidas mediante ingeniería genética y caracterizadas tanto a nivel fisiológico como molecular. El cultivo de papa fue elegido como modelo para este trabajo por ser el tercer cultivo de mayor consumo en el mundo y una de las alternativas principales para suplir las próximas necesidades alimentarias de la creciente población mundial. Considerando la relevancia intelectual y económica de estas enzimas, esta tesis trata tanto con aspectos biológicos como prácticos del estudio de las PPO. Un exhaustivo análisis de seguridad reveló que las papas -PPO son seguras para el consumo, si bien son metabólicamente diferentes a sus parentales silvestres (WT, de sus siglas en ingles Wild Type). Este estudio instauró el debate sobre la relevancia de los conceptos actualmente utilizados para la evaluación de la seguridad de cultivos transgénicos. En esta línea, diversos estudios sensoriales realizados en ratones y humanos revelaron que, además de su vida útil más prolongada, los tubérculos -PPO poseen mejoras organolépticas. Esta serie de estudios representaron el primer ejemplo exitoso de la aplicación de un modelo animal y paradigmas neurobiológicos en el estudio de un cultivo genéticamente modificado. Paralelamente, experimentos con patógenos e insectos fueron llevados a cabo para explorar las potenciales implicancias de PPO en los procesos de resistencia a estrés biótico. El desarrollo de un nuevo método para estudiar la enfermedad más devastadora del cultivo de papa, el tizón tardío, causado por el oomiceto Phytophthora infestans, permitió identificar que las plantas -PPO son más resistentes a este patógeno mediante mecanismos que parecen involucrar la participación de compuestos fenólicos. Inversamente, experimentos realizados con el insecto plaga Cyclocephala signaticollis mostraron que los tubérculos -PPO eran consumidos en una mayor proporción que los tubérculos WT por este coleóptero. A su vez, los análisis filogenéticos sugieren que las PPO vegetales fueron adquiridas por transferencia génica horizontal a partir de bacterias como una adaptación de las plantas primitivas al ambiente terrestre. En conjunto, estos estudios añaden una pequeña pero importante contribución a la comprensión de la evolución y la función biológica de las enzimas PPO que podría ser útil para el futuro desarrollo de nuevos cultivos mejorados. Finalmente, y probablemente el aspecto más interesante de esta tesis, es que, de la síntesis de los experimentos realizados durante el transcurso de este estudio, ha emergido una hipótesis que propone por primera vez una sugestiva explicación sobre el rol biológico de las PPO vegetales como parte de un sistema de defensa contra la depredación. El modelo propuesto aporta una explicación para el mecanismo de acción de PPO que es coherente con las evidencias evolutivas y, a su vez, permite interpretar una serie de intrigantes resultados previamente reportados por otros grupos de investigación.

En esta tesis comenzamos haciendo una revisión detallada de resultados sobre los S estimadores para el modelo de regresión lineal con datos no censurados y errores que pueden tener distribución simétrica o asimétrica. Para estos estimadores aportamos una prueba diferente de la propiedad de consistencia de Fisher y estudiamos la consistencia fuerte a partir del concepto de funcionales de regresión. Locatelli, Marazzi y Yohai (2010) desarrollaron S-estimadores para el modelo de regresión lineal con datos censurados y errores cuya distribución pertence a una familia paramétrica de posición y escala que también puede ser simétrica o asimétrica. En esta tesis proponemos y analizamos un nuevo procedimiento de estimación de tipo S para el mismo problema. Estos estimadores son altamente robustos pero ineficientes. Para mejorar la eficiencia, a partir de ellos definimos un estimador final utilizando un procedimiento de máxima verosimilitud truncada. Este estimador resulta altamente robusto y con una eficiencia asintótica alta si se compara con la del estimador de máxima verosimilitud para datos censurados. Las ventajas de este nuevo S-estimador para datos censurados sobre el propuesto en Locatelli et al. (2010) son las siguientes: (a) gracias a su estructura, podemos probar que el nuevo S-estimador tiene la propiedad de consistencia de Fisher y (b) el cálculo del nuevo S-estimador requiere un algoritmo de menor complejidad del que se usa para el S-estimador propuesto en Locatelli et al. (2010).