Catálogo de publicaciones

Tesis presentada para optar al grado de Doctor en Ciencias Aplicadas, en la Universidad Nacional de Luján, en 2016

El presente trabajo de Tesis consiste en investigaciones tendientes a evaluar la factibilidad del empleo de métodos ópticos no invasivos como herramientas para el diagnóstico y monitoreo del tratamiento de enfermedades oncológicas. En este sentido, la expresión “métodos ópticos” se refiere a aquellas técnicas que poseen la capacidad de medir las interacciones entre la energía radiante y la materia. En el presente estudio se trabajó principalmente con la aplicación de la espectroscopia de fluorescencia UV/VIS como herramienta de diagnóstico en aplicaciones clínicas. El trabajo comienza con un Capítulo introductorio, donde se plantea la importancia de desarrollar un método de diagnóstico confiable y no invasivo de enfermedades oncológicas, se comenta el estado de situación actual, se definen las biopsias ópticas, y se presenta un resumen de los principios de la espectroscopia óptica de fluorescencia. Además, en este mismo Capítulo se presentan las propiedades de fluorescencia endógena de moléculas presentes en células, tejidos y fluidos corporales, y las propiedades de fluorescencia de algunas moléculas exógenas que se emplean como agentes de contraste. Posteriormente se plantea una discusión del efecto de la absorción y la dispersión en la espectroscopia de fluorescencia de medios turbios y los métodos para eliminar este efecto. Finalmente se realiza una presentación de la espectroscopia óptica de fluorescencia aplicada al análisis de tejidos y luego de fluidos biológicos. El presente trabajo de Tesis se divide luego en dos partes: la primera describe los estudios acerca de las denominadas “biopsias virtuales” realizadas sobre tejidos, y la segunda presenta investigaciones relacionadas con la evaluación de la utilización de la autofluorescencia (fluorescencia debida a fluoróforos endógenos) de muestras de orina para la detección de enfermedades neoplásicas.

Trabajo Final (Especialización en Tecnologías Multimedia para Desarrollos Educativos)--UNC- Facultad de Ciencias Agropecuarias, 2016.

Maestría conjunta con el Instituto de Altos Estudios Espaciales "Mario Gulich"-CONAE.

Introducción: La alveolitis es un riesgo natural de la extracción dentaria que altera y afecta el proceso normal de cicatrización. De etiopatogenia no bien establecida y a la vez multifactorial la prevención juega un rol fundamental. Con esa finalidad se han estudiado los enjuagues antisépticos de clorhexidina -antes o después de la cirugía del tercer molar- demostrando ser efectivos. A partir del desarrollo de la forma farmacéutica en gel nace la posibilidad de ser aplicada de una sola vez en el alvéolo post-extracción, además de estudiar sus propiedades analgésicas. Objetivo: Aportar evidencias acerca de la eficacia preventiva en la alveolitis del gel de clorhexidina al 0,12% y su acción sobre el dolor post-operatorio. Metodología: Se extrajeron un total de 160 terceros molares inferiores retenidos en 80 pacientes. Se aplicó el gel de clorhexidina intra-alveolar de una vez y en el alvéolo homólogo del lado opuesto el tratamiento habitual. La aparición de alveolitis se evaluó a los dos días y a los siete días, la percepción del dolor a las 24 horas. Resultados: Se usó un test de diferencia de proporciones que no fue estadísticamente significativa (p<0,2484), de los alvéolos control sin gel se presentaron dos (2) casos de alveolitis y de los alvéolos experimentales con gel no se presentaron casos de alveolitis. Para el dolor se aplicó la Prueba No Paramétrica de Friedman y se registró diferencia estadísticamente significativa (p<0,0001) entre ambos tratamientos evaluados -con mayor sensación dolorosa del lado de la colocación del gel de clorhexidina. Conclusión: No se pudo demostrar la relación positiva entre aplicación del gel de clorhexidina y la disminución de casos de alveolitis post-extracción de terceros molares inferiores retenidos. Los resultados indicarían que donde se aplica el gel de clorhexidina existe una percepción mayor de dolor a las 24 horas de la cirugía.

Comenzamos con una introducción al estudio de los fenómenos cooperativos, analizando las teorias de orden y desorden que tienen relación con nuestro trabajo. En particular, desarrollamos en detalle la teoria de Bethe, con la cual el modelo de Cernuschi está estrechamente relacionado. TEORIA DE CONDENSACIÓN Hacemos una reseña de la teoria de condensación de Cernuschi y Eyring^(15a).En el presenis trabajo(18) la reconsideramos-tomando en cuenta las criticas de Kirkwood(17) -introduciendo las vibraciones en el modelo. Consideramos la variación de la frecuencia de Einstein con la temperatura, siguiendo trabajos de Rama(19).Con estas modificaciones, obtenemos resultados que concuerdan con la experiencia, superando asi las objeciones de Kirkwood. Examinamos luego la posibilidad de extender el modelo al caso de dos componentes. Las fórmulas que resultan no permiten, debido a su complejidad, una determinación analítica del punto critico. Las ecuaciones pueden ser simplificadas suponinndo que sólo una de las tres interacciones que habiamos supuesto es distinta de cero. Realizamos el cálculo numérico para el caso de interacción entre particulas diferentes en la fórmula (37). Hallamos la curva critica por tanteo.Los cálculos hechos para tres concentraciones distintas de una de las componentes (parámetro de la teoría) muestran que exp(ϵ/kTc)—energía de interacción-decrece con esa concentración(Tabla II). TEORIA DE ELECTROLITOS La teoría de Debye-Huckel para electrolitos fuertes es una teoria de interacciones de largo alcance; falla en cuanto los efectos de corto alcance comienzana competir con los anteriores. Nos interesan por lo tanto las modificaciones introducidas en la teoria de Debye-Huckel al considerar interacción entre vecinos. Suponemos que una solución electrolitica es, de cierta manera, una estructura cristalina deformable de agujeros; y que estos agujeros pueden ser ocupados por iones positivos o negativos, o por particulas de solvente, que pueden moverse de agujero en agujero. Tratamos aquí con electrolitos simétricos a concentraciones bajas (o sea,con pequeña interacción entre primeros vecinos).Sin embargo, el desarrollo completo de la teoria permite el tratamiento de soluciones concentradas, a través de la fórmula (48). La expresión (61) da el valor de k, reciproca de la longitud característica de la nube iónica. Esta expresión coincide-en el caso límite de interacción nula entre primeros vecinos-con la longitud caracteristica de Debye-Huckel, salvo un factor de normalización. Siguiendo los métodos usuales, K se relaciona con los coeficientes de actividad a través de las fórmulas (65) y (66).Estudiamos el comportamiento de z^2ϵ^2μ para los cloruros alcalinos (figura 8) para una concentración dada y a 25 °C puede ser interpretada en esta teoría de acuerdo con los datos experimentales. Obtenemos una forma analítica para z^2ϵ^2μ en función de la concentración m; hallamos que esa energia es proporcional a m^1/6. El parámetro a suele suponerse constante. En el presente trabajo, los valores de a que permiten un ajuste satisfactorio de z^2ϵ^2μ con la experiencia son aquellos obtenidos en un cálculo preliminar^(3l) (donde habiamos adoptado una forma coulombiana para la interacción entre primeros vecinos). Resulta asi que a no es constante al variar la concentración y la temperatura. Explicamos esta conclusión en términos de la hidratación iónica. Para los casos del I03K y el N03K, la teoría de Debye-Huckelprevé valores en contradicción con el significado fisico que se pretende dar al parámetro a ; en efecto , para el IO3K dicha teoría obtiene a= -14 Å, y para el NO3K, a=0,43 Å. Nosotros obtenemos para estas sales valores plausiblís de a. Con los resultados obtenidos para z^2ϵ^2μ y para a,calculamos αμ/αT y αa/αT; estas cantidades son necesarias para estimar los calores de dilución. En la tabla VI mostramos la influencia de las distintas aproximaciones para las derivadas, sobre los calores de dilución. Se observa allí que es posible obtener un acuerdo satisfactorio con los datos experimentales hasta la concentración m= 0,1 (ver también figura l3).Sobre todo si consideramos que pequeñas imprecisiones(8%) en el valor de αD/αT (D,constante dieléctrica de la solución) afectan enormemente(30%) las estimaciones teóricas del calor de dilución. Discutimos el rango de validez de la teoria, en base al estudio de la teoria de Debye-Hückel realizado por Frank y Thompson (26). Esbozamos por fin algunos problemas que se pueden abordar con el modelo aquí aplicado; algunos surgieron a lo largo de estos desarrollos; otros tienen afinidad con ellos.

La tritrichomonosis bovina (TB) es una enfermedad de transmisión sexual causada por el protozoo Tritrichomonas foetus que produce muerte embrionaria, piómetra y abortos esporádicos. El objetivo de esta tesis fue estudiar los mecanismos involucrados en la pérdida del conceptus en un modelo murino de TB. Se infectaron ratonas BALB/c con T. foetus, que fueron apareadas con machos sanos. Se utilizaron técnicas histológicas para estudiar los cambios endometriales en las ratonas infectadas y analizar el número y distribución de las células natural killer uterinas y de los mastocitos. Mediante lectinahistoquímica e inmunohistoquímica se analizaron los carbohidratos y la muerte y proliferación del epitelio uterino, respectivamente. Con real time RT-PCR se estudió la expresión de citoquinas, hemooxigenasa-1 (HO-1) e indolamina 2,3 dioxigenasa (IDO) y a las células T reguladoras (Treg) y T helper 17 (Th17), en el útero. En el grupo de ratonas infectadas, la muerte embrionaria se produjo en las fases temprana y media de la gestación, asociada a endometritis y cambios en el patrón de carbohidratos y en los índices de proliferación y muerte celular del epitelio uterino. El ARNm de TNF-α, IL-10 e IL-4 aumentó en el grupo infectado. La expresión de Foxp3, un gen relacionado con las células Treg, y RORγt, marcador de células Th17, fue mayor en el útero de las ratonas infectadas. Los niveles de ARNm de HO-1 disminuyeron en las ratonas que sufrieron pérdida embrionaria. Los cambios en el patrón de carbohidratos y en los índices de muerte y proliferación celular, así como las respuestas T de tipo 1 y 17 podrían estar involucradas en la muerte embrionaria producida durante la infección con T. foetus. Estas respuestas alterarían los mecanismos protectores de la preñez como HO-1. El aumento de las células Treg promovería la persistencia de la infección por su acción inmunosupresora. De esta manera, en el modelo de ratonas preñadas, se caracterizaron mecanismos inmunológicos relacionados con la muerte embrionaria temprana en la TB.

En este trabajo se presenta un modelo de distribución de vicuñas silvestres (Vicugna vicugna) parael sector norte de la cuenca y Reserva de Biosfera Laguna de los Pozuelos, Jujuy, área de gran importancia para la conservación de la biodiversidadandina. La vicuña es una de las dos especies de camélidos sudamericanos silvestres, y su área de distribución se ubica sobre los 3500 msnm, principalmente en la ecorregión denominada Puna. Las vicuñas son componentes clavespara el ecosistema puñenoen su rol de herbívoros silvestres demayor biomasa ypastoreadores de bajo impacto. Esta especieposee una de las fibras animales demayor valor económico de mercado,y debido a su condición silvestre, se la cazó indiscriminadamente provocando que estuvieraen peligro de extinción hace algunas décadas. Hoy se autorizasu uso no consuntivo (captura y esquila en vivo), y es imprescindible mantener medidas de conservación. Dentro de lareservadelosPozuelos, habitan importantes poblaciones de vicuñas silvestres (Vicugna vicugna), conjuntamente con ganado doméstico autóctono (llamas, Lama glama) e introducido (principalmente ovejas, Ovisaries). Asimismo la reservapresenta unadiversidad de ambientes representativos de laregiónpuneña, lo que la convierte enun lugar muy interesante para analizar el uso del hábitat por animales silvestres en función del uso antrópico del área. El objetivode este trabajofue identificaráreas de relevancia para la conservación y uso sostenible de la vicuña mediante análisis espacial con el empleo de sistemas de información geográficaen dos momentos del año, estación seca y húmeda. Se trabajó sobrela hipótesis de la existencia de una asociación positiva entre la presencia de vicuñas y los sitios con recursos como agua y forraje, mediada (modelada o dificultada) por actividades antrópicas. Para ello se analizó la abundancia y la distribución espacial de las vicuñas enun sector de la reserva, se identificaron y mapearon las variables ambientales que pueden influirsobre esa distribución y se desarrolló un modelo de aptitud de hábitat. Se seleccionó un área representativa de la cuenca, dela que se disponíanrelevamientosde campoe información georreferenciada. La mayoría de los grupos de vicuñas observados se distribuyeron sobre lossectores con las categorías de aptitud con mayor disponibilidad de recursos de forraje y agua, siendo estas variables las que mostraron mayor influencia sobre la distribución de las vicuñas, de acuerdo al modelo obtenido.El análisis desarrollado en este trabajo indica que la cobertura de la vegetación, las aguadas y la presión antropogénica son las variables más influyentes sobre la distribución espacial de los grupos de vicuñas.

Trabajo Final (Especialización en Alimentación de Bovinos)--UNC- Facultad de Ciencias Agropecuarias, 2015