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La expectativa de vida de una especie puede evolucionar a través de los genes que están involucrados en la reparación del soma, tales como los sistemas de la respuesta al estrés, según lo propone la teoría del soma desechable o genes con mutaciones perjudiciales o deletéreas de efecto tardío. En los ambientes naturales, los organismos frecuentemente soportan condiciones de estrés por falta de alimento y por baja temperatura. Como la energía ocupa un rol central en la vida de los organismos, mejorar la resistencia al estrés involucra cambios fenotípicos a diferentes niveles, desde señalización intracelular hasta caracteres de historia de vida. La resistencia al hambre severo se define como el tiempo de sobrevida a la privación total de alimento y sus valores fenotípicos rondan entre 20 a 200 horas en esa condición. La resistencia al estrés por baja temperatura es un carácter ecológicamente relevante que puede regular el nivel de actividad bajo condiciones de frío en la naturaleza. Este carácter adaptativo puede tener múltiples correlatos a nivel de otros caracteres de historia de vida. En la presente tesis con el objetivo general de elucidar la base genética y molecular que relaciona el proceso de envejecimiento, y los mecanismos de la respuesta al estrés ambiental, se estudiaron caracteres de historia de vida como la longevidad, la resistencia a la falta de alimento y al frío y la relación entre ellos mediante dos metodologías: mapeo de QTL y utilización de isolíneas en los organismos modelo Drosophila melanogaster y D. buzzatii, respectivamente. Se estudió la longevidad a 25°C en condiciones de control como así también luego de un pre-tratamiento de estrés por calor en líneas recombinantes endogámicas (RIL) de D. melanogaster. También se estudió la resistencia a la inanición o al hambre (RH) en adultos y pre-adultos mediante un mapeo por intervalo compuesto sobre líneas RIL de D. melanogaster. Todos estos caracteres resultaron variables en las RIL analizadas. Se identificaron varios QTL que mapean sobre los tres cromosomas mayores de Drosophila melanogaster que explican gran parte de la variabilidad en la longevidad. El tratamiento de calor redujo el número de QTL significativos, encontrando solo dos QTL para la longevidad (rangos 3C1-4F2 y 38E1-42A) en esta condición. Estos QTL, serían QTL generales de la longevidad más bien que QTL específicos de una condición. Con respecto a la resistencia al hambre, encontramos QTL que explican la variabilidad de la RH tanto en adultos como en pre-adultos. Una región de QTL, 16F3-19F6, resultó significativa tanto en machos como en hembras adultas y en el estadio pre-adulto. Se observó una correlación positiva en machos entre la longevidad de moscas tratadas y la RH de adultos, en uno de los paneles de RIL. A su vez, las regiones 16F3-19F6, 42A- 49C y 67A-86E3 corresponden a QTL que colocalización entre el estudio de mapeo de la longevidad y de la RH. Esta colocalización entre caracteres está en concordancia con la teoría del soma desechable. Con un abordaje diferente, la utilización de isolíneas de D. buzzatii se estudió la variabilidad de caracteres de historia de vida y sus posibles correlaciones, se continuó con el estudio de la base genética de la respuesta al estrés y la senescencia. Para ello se midió la longevidad a 25ºC, la resistencia al hambre (RH), la resistencia a la desecación (RD) y dos caracteres de resistencia al frío (RF). Todos los caracteres resultaron variables en las isolíneas de D. buzzatii, con una varianza entre líneas varía desde un 14% hasta un 38 a través de los diferentes caracteres medidos. Se encontró una correlación positiva entre la RH y la RF, sin embargo no comprobamos una correlación entre la RH y la longevidad o la RD. Las isolíneas mostraron una clara correlación positiva entre estos dos caracteres (RH y RF), en contraposición a la hipótesis del tradeoff planteada por Hoffmann et al (2005). También encontramos una correlación positiva entre la longevidad y RD y RF. Las correlaciones positivas entre los diferentes tipos de caracteres estudiados y también con la longevidad están en concordancia con la teoría del soma desechable, que propone justamente que las respuestas a los diversos tipos de estresores y la longevidad pueden evolucionar a través de los mismos genes. De acuerdo a esta teoría, los individuos que soporten mejor el estrés ambiental serán a la vez los más longevos.

Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Córdoba- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) y, Agencia Nacional para la Promoción de la Ciencia y la Tecnología (ANPCyT) 2013 - 117 h.; grafs.; tabls.; maps. Contiene Referencia Bibliográfica.

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017

Tesis (Doctor en Ciencia Químicas) – Universidad Nacional de Córdoba, 2013

En el primer capítulo de este trabajo, se enumeran los alcaloides bencilisoquinolínicos aislados de la Naturaleza hasta el año 1965, sus propiedades físicas, las especies de donde han sido aislados y las síntesis de interés llevadas a cabo con posterioridad al año 1961. En el mismo capítulo se incluye un breve comentario sobre la biogénesis de este tipo de alcaloides y su uso como precursores "in vivo" de alcaloides de estructura relacionada, tales como morfin, aporfínicos, etc. También se hace mención a una serie de transformaciones químicas que puede sufrir el núcleo bencilisoquinolínico, a través de las cuales puede transformarse en núcleos hallados en otros tipos de alcaloides naturales, como aporfínicos, bisbencilisoquinolínicos, etc. Para terminar el capítulo, se comentan tres artículosrecientemente aparecidos, sobre interpretación de espectros de resonancia mágnetica nuclear de este tipo de alcaloide, luego de lo cual se dan a conocer los resultados obtenidos por nosotros, a través de los cuales fué posible determinar la estructura de los alcaloides aislados de la Colletia spinosissima. En base a una serie de espectros de resonancia magnética nuclear, fué posible encontrar una correspondencia entre la posición que ocupan los grupos metoxilos y la ubicación de su señal en el espectro, como puede verse en la tabla siguiente: *Ver tabla en tesis* Se discute, además, la aparición de dos señales debidas a los metilos unidos al nitrógeno, el efecto del grupo bencilo sobre el metoxilo de la posición 7 y el hidrógeno aromático de la posición 8 y la aparición de una señal debida a los cuatro hidrógenos aromáticos del núcleo C. En el segundo capítulo se enumeran los estudios realizados sobre alcaloides aislados de especies pertenecientes a la familia de las Ramnáceas. En el tercer capítulo, se comentan los antecedentes medicinales y químicos de la Colletia spinosissima y se indica brevemente el camino seguido para el aislamiento de las bases cuaternarias magnocurarina (I) y cloruro de colletina (II). La separación de ambas bases se llevó a cabo mediante una distribución en contracorriente, usando el sistema n-butanol-ácido clorhídrico 0,1N. Posteriormente, ambas bases fueron purificadas por pasaje a través de una columna de alúmina, usando etanol 95% como eluyente. *Ver figuras en la tesis* Magnocurarina (I) Cristaliza de metanol-agua, en forma de prismas cuyo punto de fusión depende de la velocidad de calentamiento: calentamiento lento 189-190° y calentamiento rápido 200-201°. Este producto presenta un análisis elemental coincidente con la fórmula C19H23NO3, H2O y un [α]D^20 -97,2° (agua). Su espectro ultravioleta (agua), muestra máximos a λ 283 mμ (logε 3,547) y a λ 224 mμ (logε 4,106). Cuando la solución se alcaliniza ligeramente con hidróxido de sodio 2N, se observa un desplazamiento batocrónico. Su estructura se determinó, principalmente, en base a su espectro de resonancia magnética nuclear. Esto muestra una señal debida a un grupo metoxilo a λ 3,99. Esta podría corresponder a un grupo metoxilo en la posición 4´ ó 6, pero el test de Quastel, característico de orto-difenoles, dió resultado negativo, lo que hizo pensar en la estructura I. Esto se confirmó por comparación del espectro infrarrojo del picrato y de la base con una muestra auténtica y por cromatografía. Cloruro de colletina. Cristaliza de acetato de etilo-etanol absoluto en forma de agujas prismáticas de punto de fusión 130-132° y [α]D^20 -132,80 (etanol). El análisis elemental coincide con la fórmula C20H26NO3Cl, H2O para el cloruro y C20H26NO3I para el ioduro. El espectro ultravioleta muestra máximo a λ 284 mμ (logε 3,692) y a λ 227 mμ (logε 4,224). Determinado en medio alcalino, muestra un marcado desplezamiento batocrómico. Por tratamiento de su ioduro con ioduro de metilo en solución metanólica de hidróxido de potasio, se obtuvo (-) iodometilato de O-metilarmepavina, lo cual confirma que aquel alcaloide pertenece al grupo de los bencilisoquinolínicos trisustituídos en las posiciones 4´, 6 y 7. La ubicación de los sustituyentes pudo hacerse en base a su espectro de resonancia magnética nuclear. Las señales correspondientes a los grupos metoxilos aparecen a ρ 3,97 y 4,00, lo que indica su presencia en las posiciones 4´ y 6. La posición 7 está ocupada por un grupo fenólico, cuya presencia se determinó en base al espectro ultravioleta. Su estructura se confirmó mediante la síntesis que se esquematiza a continuación: *Ver síntesis en tesis* Se determinó la configuración absoluta del carbono 1 de ambas bases, por transformación de las mismas en el (-) iodometilato de O-metilarmepavina, cuya configuración (R) ya había sido determinada. También se compararon sus curvas de dispersión rotatoria con la del (-) iodometilato de laudanosina, de configuración S. Como es de suponer, estas curvas muestran efecto Cotton opuesto.

Este trabajo presenta un catálogo de técnicas y patrones de diseño aplicados actualmente en bases de datos NoSQL. El enfoque propuesto consiste en una presentación del estado del arte de las bases de datos NoSQL, una exposición de los conceptos claves relacionados y una posterior exhibición de un conjunto de técnicas y patrones de diseño orientados a la escalabilidad y alta disponibilidad. Para tal fin, • Se describen brevemente las características principales de los bases de datos NoSQL, cuales son los factores que motivaron su aparición, sus diferencias con sus pares relacionales, se presenta el teorema CAP y se contrasta las propiedades ACID contra las BASE. • Se introducen las problemáticas que motivan las técnicas y patrones de diseño a describir. • Se presentan técnicas y patrones de diseños que solucionen las problemáticas. • Finalmente, se concluye con un análisis integrador, y se indican otros temas de investigación pertinentes.