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El síndrome antifosfolípido (SAF) se caracteriza por la asociación de trombosis venosa o arterial, pérdidas fetales recurrentes y/o trombocitopenia con la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFL). La especificidad de estos anticuerpos por los fosfolípidos (FL) ha sido cuestionada en los últimos años y algunos datos experimentales indican la necesidad de ciertos cofactores protéicos para que ocurra la interacción entre los FL y los anticuerpos. La β2 glicoproteína I (β2GPI) y la protrombina (II) humana son las principales proteínas reconocidas como cofactores. Principales objetivos - desarrollar enzimoinmunoensayos (ELISA) para evaluar la presencia de anticuerpos anti-β2-GPI y anti-II en pacientes con aFL - estudiar si las inmunoglobulinas G (IgG) purificadas de pacientes con SAF poseen distinta especificidad antigénica que aquellas obtenidas de pacientes con sífilis. - evaluar la especificidad antigénica de los aFL en relación a las complicaciones clínicas del SAF - analizar la interferencia de los aFL sobre el sistema de la proteina C (PrC) y la biosíntesis de eicosanoidcs de origen plaquetario, como probables mecanismos fisiopatogénicos del SAF Resultados Se optimizaron las condiciones para la detección por ELISA de anticuerpos dirigidos contra β2GPI y II en ausencia de FL. La principal variable de los ensayos fue el tipo de superficie utilizada que junto con los datos de los experimentos de inhibición indicaron que los anticuerpos sólo reconocen a las proteínas cuando se presentan en una determinada conformación estmctural. Los anti-β2GPI y anti-II se detectaron con una frecuencia mucho mayor en los pacientes con enfermedades autoinmunes asociadas a los aFL (SAF y lupus eritematoso sistémico) que en pacientes con aFL sin complicaciones clínicas del SAF. Los estudios con IgG purificadas demostraron que los aFL asociados con sífilis reconocen epitopes en los FL y la mayoría de las IgGs obtenidas de pacientes con SAF reaccionan específicamente con la β2GPI y/o II. En el estudio retrospectivo de 233 pacientes con aFL se encontró que los anti-β2GPI-IgG y los anti-β2GPI-IgM a títulos moderados o fuertes eran factores de riesgo independientes para trombosis venosa y complicaciones obstétricas, respectivamente. Además, los anti-β2GPI se asociaron con el fenómeno adquirido de resistencia a la PrC activada y con la alteración en la biosíntesis de tromboxano plaquetario, reflejada en una mayor excreción urinaria del metabolito 11-dehidro-tromboxano B2. En conclusión la utilización de ensayos que nos permitan conocer la especificidad antigénica de los aFL podría ser de gran utilidad diagnóstica y permitir una mejor evaluación de los mecanismos patogénicos del SAF.