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Fil:Riqué, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Las reacciones de acoplamiento cruzado se han establecido en los últimos años como una herramienta fundamental dentro de las estrategias de síntesis orgánica, especialmente para la formación de enlaces carbono-carbono y carbono-heteroátomo. Por otra parte, un método de gran utilidad para la síntesis orgánica de alta eficiencia y para la generación de diversidad molecular en general, es la síntesis orgánica en fase sólida. En este trabajo de Tesis Doctoral nos enfocamos en el desarrollo de nuevos procesos de catálisis mediados por metales de transición aplicados especialmente a la química sobre soporte sólido para la obtención de compuestos de interés biológico. La primera etapa de nuestra investigación se focaliza en el estudio de la reacción de acoplamiento cruzado de Hiyama en fase sólida y la preparación de una quimioteca de biarilos obtenidos aplicando condiciones optimizadas de dicha reacción. En la siguiente etapa de nuestro trabajo, se detallan los resultados obtenidos del análisis de diferentes factores que afectan la eficiencia de esta reacción, haciendo especial énfasis en el efecto de la adición de CuI y una pequeña cantidad de agua a las condiciones de reacción. En esta etapa del trabajo de Tesis se ha logrado preparar una quimioteca de biarilos, incluso con heteroátomos en su estructura, y compuestos de mayor complejidad estructural, como las 4-biaril-β-lactamas. En la última etapa de este trabajo, se desarrolló una estrategia en fase sólida para la generación rápida de una quimioteca de E-estilbenos, basada en una combinación en tándem de acoplamientos cruzados catalizados por paladio, particularmente las reacciones de Hiyama y Heck.

"En 2010, una portada de la revista Wired causó alto impacto: The Web Is Dead. Long Live the Internet. La web está muerta, larga vida a Internet. Sus autores, Chris Anderson y Michael Wolff (ANDERSON; WOLFF, 2010) sostuvieron que la World Wide Web tal y como se la conocía estaba en declive y que las aplicaciones estaban en franco ascenso. Si bien fue totalmente revolucionario para aquel entonces, hoy en día, mucho de lo que mencionaron no es más ni menos que la misma realidad. No se trata solamente de un debate en el uso de la tecnología que prevalecerá ni los negocios que finalmente prosperarán. Se trata de las diferentes visiones en que la gente tendrá acceso a la información, la forma en la que podrán aprender, divertirse, compartir y crear en la era digital. Según las estimaciones de Cisco, para el 2016 existirán en uso, 10 millones de dispositivos móviles conectados a Internet a nivel mundial. El tráfico de los Smartphone crecerá hasta 50 veces para dicho año. También se estima que el tráfico generado por los Smartphone, tablets y computadoras portátiles entre los años 2015 y 2026 será el triple del tráfico estimado de todo 2012 (CISCO VNI, 2012). Nicolás A. Ursino Aplicaciones Móviles 7 El auge de la conectividad móvil ha ido acompañada de un auge en la innovación y las ventas de aplicaciones de software (apps). El iPhone de Apple y su App Store se inauguró en Junio de 2007. El iPad tuvo su lanzamiento en Abril de 2010. El 3 de Marzo de 2012, Apple anunció que se habían alcanzado las 25 billones de descargas (APPLE, 2012). Por su parte, el Market de Google, alcanzó las 10 billones de descargas en Diciembre de 2011 (GOOGLE, 2011). En Junio de 2011, algunos investigadores informaron que el tiempo dedicado a las aplicaciones móviles por los usuarios de teléfonos inteligentes en USA comenzaron a superar el tiempo empleado en las computadoras de escritorio o en la web a través de dispositivos móviles (ONLINE MEDIA DAILY, 2011). El cambio refleja un aumento del 91% en el tiempo dedicado a las aplicaciones entre Junio de 2010 y mismo período de 2011. En Diciembre de 2011, la empresa de previsión tecnológica, el Grupo Gartner, predijo que para 2015, los proyectos de desarrollo de aplicaciones móviles, dirigidas a los teléfonos inteligentes y las tablets, superarán en número a los proyectos nativos de PC en una relación de 4 a 1. Los Smartphone y las tablets representan más del 90% del nuevo crecimiento neto en la adopción de dispositivos para los próximos 4 años (GARTNER, 2011). Durante 2011, una serie de expertos en tecnología, entre ellos el CEO de Apple, Tim Cook, ha estado proclamando que el foco en la innovación de software para el uso de computadoras personales ha sido desplazado casi por completo, a partir del énfasis en el diseño de herramientas para los dispositivos móviles, especialmente Smartphone y tablets (COMPUTER WORLD, 2012). Volviendo a la pregunta original planteada por Anderson y Wolff, ¿la web ha muerto? Si bien no ha muerto por completo, claramente la sociedad en la cual nos encontramos, sin distinción de raza, género o religión, está cambiando los hábitos en la adopción y uso de la tecnología con Internet como estandarte. En este aspecto, los dispositivos móviles, junto con las aplicaciones, toman un rol determinante."

Tesis (Magister en Sistemas de Radar e Instrumentación)--Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Matemática, Astronomía, Física y Computación, 2017.

Un término o concepto que hoy en día está de moda es la “Internet de las Cosas” y se presenta como la nueva revolución de Internet. Esta internet que utilizamos para enviar o recibir email, leer periódicos, relacionarnos con otras personas mediante redes sociales queda atrás, ahora buscamos relacionarnos con los dispositivos que nos rodean, por ejemplo, deseamos que el refrigerador nos comunique cuando falte algún alimento para el desayuno de mañana, es en este punto donde las redes de sensores son el pilar de esta nueva evolución de internet. Los avances en redes inalámbricas, micro-fabricación, integración y microprocesadores embebidos permiten que el despliegue de esta nueva generación de redes pueda tener aplicaciones tanto comerciales como militares. Esta tecnología promete revolucionar la forma de vida y de trabajo a tal punto que permitirá relacionarnos de mejor forma con el medio, tomando decisiones con mucho más información, por ejemplo podemos desplegar vía aérea sensores de temperatura sobre bosques de difícil acceso, esto sensores se mantendrán en estado latente hasta que se detecte una variación en la temperatura, cuando ocurra algún evento como por ejemplo un cambio de temperatura, el sensor emitirá una señal que será transmitida por los mismo sensores adyacentes hasta alguna estación remota conectada a internet donde se dará alerta a los organismos pertinente sobre un posible foco de incendio, si a esto sensores se les proporciona una unidad de posicionamiento geográfico podrá informar la posición exacta donde ocurrió el evento. Estos nuevos avances tecnológicos traen consigo nuevos desafíos para la informática, por ejemplo: el diseño de algoritmos de representación y procesamiento de la información, desarrollo de nuevos protocolos, estándares de comunicación, herramientas de procesamiento de señales, sistemas de almacenamiento y nuevas metodologías de construcción de aplicaciones. A diferencia de las redes tradicionales, una red de sensores está sujeta a restricciones como procesamiento y energía. Una red de sensores extiende los límites de internet llegando a nuevos lugares y dispositivos. Esta nueva red resultante es de mayor tamaño y más dinámica, haciendo que TCP/IP sea exigido a niveles que hacen necesarios cambios en algunas de sus capas para dar soporte al nuevo tráfico que está surgiendo de estas nuevas redes. Este proyecto busca ser el punto de partida para el estudio de las redes sensores principalmente el protocolo 6lowpan y sus Aplicaciones, para ellos se requiere un estudio de los sistemas operativos que son la componente de software principal de toda red de sensores.

Una de las principales problemáticas asociadas al cultivo de trigo (Triticum aestivum L.) es el manejo sanitario que ocasiona pérdidas importantes en el rendimiento y calidad de los granos. La Fusariosis de la espiga (Fusarium graminearum) es considerada una de las enfermedades más devastadoras y la que mayores desafíos presenta para su control. La aplicación de fungicidas debe ser en forma preventiva, debiéndose prestar mucha atención a las condiciones ambientales previas a la floración, que son determinantes para que el patógeno, si está presente, infecte al cultivo. Los fungicidas disponibles en el mercado presentan a campo una moderada a baja eficacia dada principalmente por la estructura de la espiga, las técnicas de aplicación y las condiciones ambientales al momento de la aplicación. En función de ello, se realizaron pruebas para evaluar el desempeño de diferentes diseños de boquillas y la adición de un coadyuvante al caldo de aplicación, sobre un cultivo de trigo en etapa de antesis temprana (estado Z61). Se ensayaron cuatro diseños de boquillas, abanico plano convencional (XR11002), cono hueco convencional (TXA8002), doble abanico simétrico con inducción de aire (GAT11002) y doble abanico asimétrico con inducción de aire (AI3070-02). Cada una de ellas fue evaluada con agua y con la mezcla de agua y un coadyuvante multifuncional, sobre la espiga (objetivo vertical) y la hoja bandera (objetivo horizontal). Se utilizaron tarjetas hidrosensibles y el programa CIR 1.5® para la determinación de densidad de impactos (imp cm-2), diámetro volumétrico mediano (µm), cobertura (%), amplitud relativa y deposición (%). Esta última fue contrastada con la determinación de la tasa de recuperación mediante la metodología colorimétrica con el trazador Azul Brillante. De los resultados se desprende que las boquillas con proyección del líquido con un ángulo respecto a la normal de la superficie del cultivo, GAT11002 y AI3070-02, mejoran la uniformidad de distribución entre la espiga y la hoja bandera. La inclinación en 70° hacia atrás, mejora en un 47 % la cantidad de depósito sobre la espiga respecto a ángulos menores, pero la inclinación de 30° hacia adelante no mejora la penetración respecto a la posición vertical. La utilización de gotas finas y direcciones múltiples aumentan la cobertura y la deposición en objetivos verticales, pero no mejoran la uniformidad de distribución entre las caras de la espiga. El agregado de coadyuvantes multifuncionales no modifica el espectro de gotas, aunque existe una tendencia hacia una disminución en el tamaño de la población de gotas. Las metodologías de valoración resultan complementarias al momento de realizar un análisis completo de los parámetros de caracterización de la aplicación.

La apolipoproteína A-I (apoA-I) es la proteína mayoritaria de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), a las que se les atribuyen propiedades antiaterogénicas por su papel en el transporte reverso del exceso de colesterol desde los tejidos periféricos hacia el hígado para su catabolismo y eliminación. En los ensayos realizados que se describen a lo largo de este trabajo, diferentes mutantes de cisteína de apoA-I fueron diseñadas, purificadas y marcadas en conjunto con otras previamente empleadas en el laboratorio. La sonda fluorescente pireno se introdujo en posiciones correspondientes a las caras hidrofóbicas e hidrofílicas de las hélices H4, H5 y H10. Se caracterizó la estabilidad estructural y funcional de estas variantes mutantes marcadas para validar los modelos para este estudio. Explotando las propiedades multiparamétricas de la sonda pireno la relevancia de las hélices H5 y H10 en eventos de auto-asociación de apoA-I en solución se evidenció, resaltando su participación en regiones de contacto durante ciertos pasos de oligomerización. Estos eventos fueron luego evaluados mediante el desarrollo de distintos modelos de asociación de equilibrio único y múltiple, donde más de un evento fue observado, destacándose la formación temprana de dímeros que sería la unidad mínima y funcional con capacidad de generar HDL discoidales (dHDL). La relevancia de estas posiciones fue también estudiada en entornos lipídicos donde no tuvieron gran utilidad; con la excepción de complejos de HDL generadas in vitro, en particular con una mutante de la hélice H5, como así también en HDL generadas in vivo por macrófagos THP-1. En conclusión, el arreglo temprano de ciertas estructuras oligoméricas en solución puede influir en el desarrollo de estructuras más complejas como son las dHDL. Más estudios son necesarios para poder comprender mejor las funciones estructurales que cumplen apoA-I en sus distintas formas oligoméricas, que podrían tener importantes aplicaciones en áreas diversas como medicina y la industria biotecnológica.

En los últimos años se ha determinado que los neutrófilos son células altamente versátiles y sofisticadas, cuyas funciones van mucho más allá de la eliminación de los microorganismos. En la infección por VIH el papel de los neutrófilos no está totalmente caracterizado pero actualmente está claro que la relación entre los neutrófilos y el VIH-1 es mucho más compleja de lo que se pensaba. Los objetivos de esta Tesis fueron evaluar en pacientes con infección asintomática y sin TAR el efecto de la infección por VIH sobre la muerte celular de los neutrófilos, la expresión de moléculas y receptores de superficie y el nivel sérico de marcadores de activación inmune. En pacientes VIH seropositivos sin TAR hubo un aumento de la apoptosis temprana de los neutrófilos en relación a los grupos controles. Esta apoptosis aumentada no depende de la activación de la vía extrínseca o intrínseca. En estos pacientes se detectó una disminución de la expresión de CD62L y de CD16 en neutrófilos que se correlacionó con el estado inmunológico y el nivel de apoptosis de los neutrófilos. Además, se caracterizaron dos subpoblaciones de neutrófilos en base a la expresión de CD11b: una CD11balto y otra CD11bintermedia. Según la coexpresión de moléculas de superficie, se pudieron caracterizar dos subpoblaciones de neutrófilos: una CD11altoCD16alto y una CD11bintermedioCD16-. Por otro lado, hubo un aumento de la expresión de TLR2 que, unido a la expresión de moléculas de adhesión y al aumento de la apoptosis temprana, es indicativo de un fenotipo activado de los neutrófilos. Los niveles aumentados de IL-6 y de PCR-as, pero no los de TNF, se correlacionaron con la carga viral y el estado inmunológico. El nivel de apoptosis de los neutrófilos se correlacionó inversamente con los niveles séricos de IL-6. En conclusión, esta Tesis ha aportado información sobre distintos aspectos relacionados con la apoptosis de los neutrófilos en estadios tempranos de la infección por VIH y por lo tanto contribuye a una mayor comprensión sobre el efecto de este virus sobre componentes de la respuesta inmune innata y sobre el rol de los neutrófilos en la patogénesis de la infección.

La DM es una patología extremadamente frecuente en todo el mundo, que genera un incremento del alto riesgo cardiaco y muerte por causas cardiovasculares. Si bien esta patología posee tratamiento farmacológico que apunta a disminuir los niveles de glucemia para evitar el riesgo microvascular y de órgano blanco, una vez que la DM se encuentra establecida, gran parte del daño ya se ha producido. En este sentido, abordar estadios tempranos de la DM como es la prediabetes en donde ya hay cambios leves pero consistentes de la glucemia, es una forma de prevenir el desarrollo a la DM y la posterior CMD. Estudiar la prediabetes implica encontrar los cambios que originan y participan de la patogénesis de la enfermedad establecida. Conocer los eventos moleculares iniciales de la enfermedad es esencial para entender el desarrollo de la misma, y de esta manera abordar estrategias terapéuticas de forma temprana en los pacientes para prevenir el progreso hacia una CMD consolidada. A su vez, como mencionamos anteriormente, el ion Ca2+ tiene un rol primordial en el corazón, no sólo porque es necesario para producir la contracción del cardiomiocito, sino también porque es modulador de múltiples enzimas encargadas de la producción de energía y regulación de diferentes procesos, entre ellos la apoptosis celular, pudiendo activar cascadas de señalización deletéreas. En este contexto, planteamos como hipótesis que en el estadio de prediabetes ocurre apoptosis en el corazón debido a pérdidas de Ca2+ desde el RS. Este manejo de Ca2+ alterado, afecta la comunicación del RS con la mitocondria, generando cambios funcionales y estructurales en las mismas, participando de los mecanismos que desencadenan la apoptosis. Estas alteraciones se deben a la hiperactividad de la enzima CaMKII.

El presente trabajo propone conocer el rol de la CaMKII en la vía de señalización que conduce a la apoptosis inducida por AngII. Hipótesis de Trabajo: Nuestra hipótesis de trabajo es que la CaMKII está involucrada en la muerte celular por apoptosis inducida por AngII en el miocardio. Objetivos específicos: • Ratificar la inducción de apoptosis por AngII en nuestros preparados experimentales, a través de parámetros morfológicos, inmunohistoquímicos y bioquímicos. • Determinar si la CaMKII participa en la vía apoptótica inducida por AngII y en ese caso, investigar la cascada de señales intracelulares involucradas en su activación, realizando ensayos con inhibidores farmacológicos específicos de los posibles mediadores intracelulares, en combinación con medidas de Ca⁺² intracelular y ROS. • Determinar los blancos moleculares de la CaMKII, a través de los cuales la vía apoptótica se hace efectiva.