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El presente trabajo consta de dos partes, una experimental y la otra de aplicación de la Teoría de Reacciones Unimoleculares. a) Experimental Se determinó el cociente de velocidades de combinación para el par de radicales metilo e isopropilo, a 94,5° y 146,5° C CH3+CH3--->C2H6k1 CH3 +iC3H7--->iC4H10k2 iC3H7+iC3H7--->C6H14k3 X - (k2)^2/k3.k1(1) A 94,5° C los radicales se produjeron por fotólisis de la metil isopropil cetona y a 146,5°C por pirólisis de di t-butil peróxido en presencia de isobutiraldehido. El cociente X (ecuación (1)) se determinó a distintas presiones, encontrándose que para presiones mayores que 10 torr, X era independiente de la misma, y su valor a ambas temperaturas es 4,0 ± 0,2 de acuerdo con lo encontrado por otros investigadores. Al disminuir la presión se encontró que X aumentaba. Esto está de acuerdo con lo esperado, dado que k1 debe disminuir al disminuir la presión total en el sistema. Se determinaron curvas completas para esta dependencia con la presión a ambas temperaturas. b)Teórico Las experiencias anteriores se realizaron con el fin de aclarar en lo posible el confuso panorama presentado por los resultados experimentales obtenidos tanto para la reacción (1) como para su inversa (la descomposición unimolecular de la molécula de etano). El objetivo final de esta tesis era seleccionar los datos más representativos del sistema y tratar una interpretación teórica de los mismos. Esto se logró aplicando la Teoría de Reacciones Unimoleculares en la versión cuántica de Marcus. El problema consistía en encontrar un modelo de complejo activado que reprodujese los resultados experimentales desde temperatura ambiente hasta 700°C. Esta coincidencia se pudo obtener en base a un modelo propuesto por Laidler para la pirólisis del etano a altas temperaturas, ligeramente modificado. Con este modelo se calcularon las curvas de dependencia con la presión en todo el rango de temperaturas, encontrándose una razonable concordancia con nuestros resultados y los provenientes de pirólisis del etano.

En los últimos años las enfermedades fúngicas han emergido como importantes problemas de salud pública dada su morbilidad y mortalidad (Diekema y Pfaller 2004; Brown y col. 2012; Darius y col. 2014). Si bien existen diferentes tipos de antifúngicos que han permitido avanzar en el tratamiento de infecciones por hongos (Odds 2003), los mismos presentan serios inconvenientes. Es por ello que se han planteado nuevos enfoques terapéuticos, entre ellos utilizar terapias combinadas para el tratamiento de infecciones fúngicas (Denning y Hope, 2010; Cuenca-Estrella, 2004). Las terapias combinadas son menos propensas a desarrollar resistencia, aumentan la eficacia terapéutica, aumentan el espectro de acción y presentan menor toxicidad (Kontoyiannis y Lewis, 2004).En esta tesis se decidió trabajar con este nuevo paradigma basado en la terapia en combinación, y por lo tanto nuestro objetivo fue estudiar diferentes mezclas que contengan extractos vegetales preparados a partir de plantas endémicas y nativas de Argentina, combinados entre sí o con antifúngicos comerciales, de manera tal de seleccionar aquellas en las cuales se potencie la actividad antifúngica (sinergismo).Si bien existen varios métodos para evaluar sinergismo entre componentes en una mezcla, en esta tesis se seleccionaron dos de ellos: el método de efectos mixtos o MixLow (Boik y col. 2008) y el método del Tablero de Ajedrez (Martinez-Iraujo 1996). El primero se utilizó para determinar el tipo de interacción presente en 4 diferentes mezclas bi-herbarias preparadas a partir de extractos de Zuccagnia punctata (ZpE) y Larrea litida (LnE), donde estas plantas fueron recolectadas en 4 períodos distintos de un año (febrero, mayo, septiembre y noviembre). Mientras que el método del Tablero de Ajedrez se utilizó para determinar las interacciones entre extractos MeOH, DCM y BuOH de frutos, hojas y raíces de Phytolacca tetramera con antifúngicos comerciales (anfotericina B, itraconazol, posaconazol y caspofungina). En ambos casos, se utilizaron Candida albicans y C. glabrata como cepas blanco para el estudio de actividad antifúngica en combinación, debido a su importancia en clínica.Mediante el método MixLow se pudo determinar que tres de las cuatro mezclas ZpE-LnE estudiadas mostraron sinergismo frente a C. albicans, mientras que sólo una mostró sinergismo contra C. glabrata. El estudio químico de las mezclas más sinérgicas permitió cuantificarlas respecto de su composición en los compuestos marcadores 2´,4´-dihidroxi-3´-metoxichalcona, 2´,4´-dihidroxichalcona, pinocembrina, galangina, ácido nordihidroguayarético, ácido 3′-metilnordihidroguayarético y 4-[4-(4-hidroxifenil)-2,3-dimetilbutil]-benceno-1,2-diol.Por otro lado, mediante el método del Tablero de Ajedrez se detectaron 18 combinaciones sinérgicas de los 9 extractos de P. tetramera con itraconazol y posaconazol, mientras que sólo dos combinaciones fueron sinérgicas con anfotericina B (formadas por los extractos MEOH y DCM de frutos de P. tetramera). Las mezclas más sinérgicas fueron cuantificadas respecto a sus componentes marcadores fitolacósido B, fitolacósido E y fitolacagenina.