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En el presente trabajo se evaluó la participación del sistema colinérgico, de la vía de señalización ERK/MAPKs y el posible vínculo entre las dos vías en los procesos que ocurren luego de la reactivación de una memoria de una respuesta de evitamiento inhibitorio en ratón. Se estudió la posible participación de las proteínas ERK 1/2 en los procesos que ocurren luego de la reactivación de la memoria. Para tal fin, ratones CF-1 fueron entrenados con dos tipos de entrenamiento: entrenamiento débil y entrenamiento fuerte y, 48 h luego, su memoria fue reactivada. A distintos tiempos luego de la sesión de reactivación (15, 45 y 180 min) se evaluó el nivel de activación de las proteínas ERK1/2 hipocampales, encontrándose una activación diferencial de la proteína ERK2 citosólica dependiente del tipo de entrenamiento realizado. Por otra parte, se estudió el efecto de la administración por vía intrahipocampal (ih) de un inhibidor de esta vía luego de la reactivación de la memoria (inmediatamente y 3hs post reactivación) en los procesos de reconsolidación y persistencia de la memoria. Asimismo, se intentó determinar si las proteínas ERK1/2 actúan como mediadoras del efecto mnésico ejercido por los receptores colinérgicos en vista de antecedentes que las proponen como punto de integración de señales en las neuronas. Se estudió entonces la activación de ERK1/2 mediada por la administración de un agonista y un antagonista de los receptores nicotínicos α7. Por último, se prosiguió con el estudio de la participación de la vía Colinérgica en los procesos de reconsolidación de la memoria. Con esa finalidad, ratones CF-1 machos fueron entrenados en la tarea de evitamiento inhibitorio, empleando los dos tipos de estímulos. Cuarenta y ocho horas luego del entrenamiento la memoria fue reactivada inyectándose inmediatamente después agonistas y antagonistas inespecíficos para los receptores muscarínicos (RcM) porvía ih. El desempeño de los animales fue nuevamente evaluado a las 24 h. Se observó que para ambos estímulos la administración del antagonista inespecífico Escopolamina disminuyó las latencias de entrada al compartimento, sugiriendo una modulación negativa de la memoria. Por su parte, la administración del agonista Oxotremorina, tuvo un efecto facilitador en aquellos animales entrenados con el estímulo débil; mientras que en aquellos entrenados con el estímulo fuerte disminuyó el desempeño de los mismos. Los efectos observados para ambas drogas fueron dosis- y tiempo-dependientes, así como específicos de la reactivación de la memoria. Asimismo, la disminución en el desempeño de estas drogas en animales entrenados con un estímulo fuerte fue revertida de manera dosis-dependiente al administrar cantidades crecientes de uno u otro respectivamente. Además, se estudió el subtipo de RcM involucrado en estos procesos, mediante la administración ih de antagonistas específicos de los RcM1, RcM2 y RcM3. Los resultados detallados en la presente tesis de doctorado son originales y aportan nueva información al campo de la neurobiología del aprendizaje y la memoria. En su conjunto los mismos sugieren una participación crítica del sistema colinérgico, a partir de los receptores muscarínicos hipocampales (específicamente los subtipos RcM1 y RcM2) en los procesos de reconsolidación de la memoria. Además, la vía colinérgica involucra, al menos en parte, a la vía de ERK/MAPKs como mediadora en dichos procesos.

Se ha demostrado una estrecha asociación entre el aborto y cambios en el sistema endocannabinoide (SEC) en linfocitos periféricos de mujeres. En un modelo murino de reabsorción embrionaria (RE) inducida por LPS estudiamos la participación del SEC tanto del sitio de implantación como de las células inmunes infiltrantes y su posible regulación por progesterona (P). En este modelo observamos niveles plasmáticos elevados del principal endocannabinoide, anandamida (AEA). Por otro lado encontramos que la RE inducida por LPS era mucho menor en ratones transgénicos deficientes en el receptor de cannabinoides tipo 1, como así también la disminución de los niveles séricos de P. Demostramos la presencia del SEC en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de ratón y que la actividad de la enzima metabolizante de la AEA (hidrolasa de amidas de ácidos grasos, FAAH) de las PBMC de ratones preñados es mayor que la de los ratones no preñados. Asimismo observamos un efecto protector de la P sobre la actividad de la FAAH y que el mismo estaba mediado por los receptores clásicos de esta hormona (PR). Encontramos que el 70% de las PBMC estudiadas son linfocitos T, demostramos la presencia de los PR en estas células. Por otro lado el LPS incrementó tanto los niveles de óxido nítrico (NO), como de la enzima que lo sintetiza (NOSi). La P abolió el incremento inducido por el LPS, actuando a través de los receptores de glucocorticoides. Durante la RE, la decidua es infiltrada por células del sistema inmune, sufre importantes daños y finalmente es expulsada. Investigamos el efecto de la infiltración leucocitaria sobre la actividad de FAAH en las deciduas mediante un sistema de cocultivo. Cuando las deciduas de animales controles se cultivaron en presencia de PBMC provenientes de animales preñados tratados con LPS, la actividad de la FAAH decidual disminuyó, efecto que fue revertido por la coadministración de P o la de un inhibidor selectivo de la NOSi, aminoguanidina. Asimismo observamos un aumento en la nitración de las proteínas deciduales y específicamente de la FAAH cuando las decidua se co-cultivaban junto a las PBMC de animales tratados con LPS y que este efecto fue revertido por la P. Este trabajo demuestra que el SEC participa en la RE inducida por LPS y que los cambios de este sistema en la decidua están influenciados tanto por las células inmunes infiltrantes como por alteraciones en el sistema endócrino. Palabras claves: Reabsorción embrionaria - Lipopolisacárido - Sistema endocannabinoide - Células mononucleares de sangre periférica - Progesterona - Anandamida - Óxido nítrico

Se ha demostrado que un desafío inmunológico puede alterar la actividad del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal y que el sistema endocannabinoide modula la producción de hormonas reproductivas. Sin embargo, se desconoce la participación del sistema endocannabinoide como mediador entre el desafio inmunológico y sus efectos sobre el eje reproductivo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de los receptores cannabinoideos hipotalámicos en el control de la actividad del eje hipotálamo-hipofisario-testicular en un modelo de desafío inmunológico agudo inducido con lipopolisacárido bacteriano (LPS) en ratas macho. Se observó que el bloqueo farmacológico del receptor CB1 hipotalámico exacerba los efectos inflamatorios inducidos por LPS luego de 3 horas, aunque previenen algunos de los efectos disruptivos de la endotoxina sobre la producción de parámetros hormonales y neurohormonales del eje reproductivo. Por otro lado, si bien el antagonista del receptor TRPV1 hipotalámico no modifica la respuesta inflamatoria hipotalámica ni la disrupción hormonal sexual inducidas por el LPS, el bloqueo de estos receptores por sí mismo induce efectos proinflamatorios e inhibitorios de la producción de hormonas reproductivas. El mismo patrón neuroinmunoendocrino es observado luego del bloqueo farmacológico de los receptores CB2 hipotalámicos. En su conjunto, nuestros resultados sugieren que ciertos componentes del sistema endocannabinoide hipotalámico participan en la comunicación establecida entre el sistema inmune y el eje hipotálamo hipofisario testicular cuando se activa la respuesta inflamatoria aguda frente a un desafío inmunológico. Particularmente, los receptores CB1 hipotalámicos mediarían los efectos inhibitorios que produce la respuesta inflamatoria aguda sobre la liberación de neurotransmisores y hormonas del eje reproductivo. Asimismo, los receptores TRPV1 y CB2 participarían en la homeostasis de los sistemas inmunológico y reproductivo.

Se ha demostrado que un desafío inmunológico puede alterar la actividad del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal y que el sistema endocannabinoide modula la producción de hormonas reproductivas. Sin embargo, se desconoce la participación del sistema endocannabinoide como mediador entre el desafio inmunológico y sus efectos sobre el eje reproductivo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de los receptores cannabinoideos hipotalámicos en el control de la actividad del eje hipotálamo-hipofisario-testicular en un modelo de desafío inmunológico agudo inducido con lipopolisacárido bacteriano (LPS) en ratas macho. Se observó que el bloqueo farmacológico del receptor CB1 hipotalámico exacerba los efectos inflamatorios inducidos por LPS luego de 3 horas, aunque previenen algunos de los efectos disruptivos de la endotoxina sobre la producción de parámetros hormonales y neurohormonales del eje reproductivo. Por otro lado, si bien el antagonista del receptor TRPV1 hipotalámico no modifica la respuesta inflamatoria hipotalámica ni la disrupción hormonal sexual inducidas por el LPS, el bloqueo de estos receptores por sí mismo induce efectos proinflamatorios e inhibitorios de la producción de hormonas reproductivas. El mismo patrón neuroinmunoendocrino es observado luego del bloqueo farmacológico de los receptores CB2 hipotalámicos. En su conjunto, nuestros resultados sugieren que ciertos componentes del sistema endocannabinoide hipotalámico participan en la comunicación establecida entre el sistema inmune y el eje hipotálamo hipofisario testicular cuando se activa la respuesta inflamatoria aguda frente a un desafío inmunológico. Particularmente, los receptores CB1 hipotalámicos mediarían los efectos inhibitorios que produce la respuesta inflamatoria aguda sobre la liberación de neurotransmisores y hormonas del eje reproductivo. Asimismo, los receptores TRPV1 y CB2 participarían en la homeostasis de los sistemas inmunológico y reproductivo.

Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Laboratorio de Neurofarmacología. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Católica de Córdoba-Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas-IIByT-CONICET-Universidad Nacional de Córdoba. 2015 - 148 h. + CD. tabls.; figuras. Contiene Referencia Bibliográfica y Publicaciones Derivadas de la Tesis. Abstract en español e inglés.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017

En el cristianismo misionero se manifiesta una profunda religiosidad que se empalma con la religiosidad guaraní precristiana que se expresa plenamente en los himnos, cantos y poemas religiosos. Esa religiosidad es inherente al modo de ser guaraní y es lo que posiblemente llevó a ese pueblo a participar activamente en la conformación de patrones religiosos. Por lo tanto, resulta indispensable para esta investigación indagar en las creencias religiosas, himnos, poesías, costumbres y lenguaje guaraníes antes de su contacto con las culturas europeas. Esta investigación interdisciplinaria debe reconocer los aspectos específicos constantes de la mentalidad guaraní, que en lugar de desaparecer, surgen y se manifiestan con más vigor en los cauces del cristiánismo propuestos por la labor misiónal. La nueva cultura misionera logró compenetrarse de un modo orgánico con la anterior constituyendo una realidad diferente y única. Ella, por lo tanto, no es el resultado de una sumatoria aluvional de contactos culturales, sino una realidad que se distingue y destaca entre todas las sociedades coloniales de su tiempo.