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11beta-hidroxipregna-1,4-diene-3,20-dione, (delta HOP): Proyección biológica, mecanismo de acción, diferencias y semejanzas con los glucocorticoides

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Autores/as: Cristina Martha Rondinone ; Alicia Roldán

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No requiere 1989 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto
Considerando que a pesar de la semejanza en la estructura química de ΔHOP con respecto a los glucocorticoides. este esteroide produjo una inhibición de la síntesis de ARN en timocitos de rata "in vitro" mediante un mecanismo de acción no genómico distinto al de los glucocorticoides, se resolvió probar sus efectos biológicos "in vivo". En el tratamiento agudo ¿ΔHOP produjo su máximo efecto en la inhibición de incorporación de uridina por los timocitos 18 horas después de la inyección, desapareciendo a las 24 horas; mientras que en el tratamiento crónico el máximo efecto se produjo a las 5 horas manteniéndose invariable durante las restantes 30 horas, no observándose variaciones en los valores de corticosterona plasmática en ninguno de los dos casos. Por otro lado, la dexametasona tanto en forma aguda como crónica produjo la máxima inhibición a las 5 horas de la última inyección, desapareciendo completamente el efecto a las 24 horas manteniendo los niveles de corticosterona plasmática por debajo de los valores normales. Tratamientos agudos y crónicos con ΔHOP indicaron que este esteroide tuvo acción antiinflamatoria con una potencia similar a la dexametasona, tanto por vía inyectable, oral y tópica. Además en estos experimentos se observó que ΔHOP no producía leucopenia, en comparación con dexametasona que disminuyó notablemente el número de linfocitos, monocitosy eosinófilos circulantes. Los cultivos realizados con células mononucleares de sangre humana periférica estimuladas con phitohemoaglutinina, demostraron la capacidad inmunosupresora de ΔHOP a altas concentraciones (10 -4M). Este esteroide inhibió la estimulación linfocitaria mediante un mecanismo no genómico, semejante al observado "in vitro" en timocitos de rata y también inhibió la producción de Il-l por los macrófagos, lo que explica su potente acción inmunosupresora y antiinflamatoria. Se estudió también su posible acción tóxica en animales tratados en forma aguda y crónica y se determinó que en relación al efecto tóxico de los glucocorticoides, no hubo cambios en los pesos de órganos sensibles a estos esteroides tales como timo y bazo; no afectó al eje hipotálamo-hipofisiario, por no alterar los niveles de ACTH plasmático ni el peso de las glándulas suprarrenales. Además el efecto sodio-retentor fue significativamente menor al producido por otros glucocorticoides y produjo un aumento de glucógeno hepático similar al producido por dexametasona. Todo ello demuestra que este nuevo esteroide tendría los efectos tóxicos muy atenuados con respecto a los glucocorticoides. Finalmente para comprobar si el efecto de ΔHOP a altas concentraciones se producía por un mecanismo no genómico a través de la membrana plasmática, se realizaron en timocitos de rata pruebas de polarización de fluorescencia, para observar si el esteroide producía cambios en las cadenas hidrocarbonadas de los fosfolípídos y "capping" de las proteínas de superficie de la membrana. En el primer caso, el esteroide no modificó el entorno lipidico de la membrana y en el segundo, impidió la movilidad de las proteínas de membrana tanto "in vivo" como "in vitro", en este último el efecto desapareció al ser lavadas las células. Además se observó una afinidad semejante a la corticosterona con respecto al receptor de glucocorticoides a concentraciones entre 5 x lO -8M a 5 x lO -6M, lo que sugeriría que a bajas concentraciones este esteroide actuaría mediante un mecanismo mediado por receptor, y a altas concentraciones (10 -4M) lo haría a través de la membrana. En conclusión de acuerdo a los resultados obtenidos se puede afirmar que ΔH0P a altas concentraciones actuaría a través de la membrana plasmática produciendo un efecto inmunosupresor semejante a los glucocorticoides pero con menos acción tóxica.

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11th EASN International Conference on Innovation in Aviation & Space to the Satisfaction of the European Citizens

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978-3-0365-6347-3 (en línea)

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No requiere Directory of Open access Books acceso abierto

Cobertura temática: Ingeniería y tecnología  


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11th Hellenic Conference on Artificial Intelligence

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ISBNs: 978-1-4503-8878-8 (impreso)

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No detectada 2020 ACM Digital Library

Cobertura temática: Ciencias de la computación e información  


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11th International Conference on the Internet of Things

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ISBNs: 978-1-4503-8566-4 (impreso)

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No detectada 2021 ACM Digital Library

Cobertura temática: Ciencias de la computación e información  


11th Mediterranean Conference on Medical and Biomedical Engineering and Computing 2007: MEDICON 2007, 26-30 June 2007, Ljubljana, Slovenia

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ISBNs: 978-3-540-73043-9 (impreso) 978-3-540-73044-6 (en línea)

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No detectada 2007 SpringerLink

Cobertura temática: Ingeniería médica  


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12 Chapters on Nuclear Medicine

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Cobertura temática: Ciencias médicas y de la salud - Medicina clínica - Otras ciencias médicas  


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12. letno srečanje Združenja za slovansko jezikoslovje: Povzetki prispevkov

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Cobertura temática: Lenguas y literatura  


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12th ACM Conference on Web Science

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ISBNs: 978-1-4503-7989-2 (impreso)

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No detectada 2020 ACM Digital Library

Cobertura temática: Ciencias de la computación e información  


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12th ACM Conference on Web Science Companion

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ISBNs: 978-1-4503-7994-6 (impreso)

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No detectada 2020 ACM Digital Library

Cobertura temática: Ciencias de la computación e información  


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12th Asia-Pacific Symposium on Internetware

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ISBNs: 978-1-4503-8819-1 (impreso)

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No detectada 2020 ACM Digital Library

Cobertura temática: Ciencias de la computación e información