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Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos derivados de α-hidroxiamidas como agentes anticonvulsivos

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Autores/as: Laureano Leonel Sabatier ; Luciana Gavernet ; Pablo Hernán Palestro

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2020 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias naturales  

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, existen más de 50 millones de personas en el mundo con Epilepsia, concentrándose la mayor proporción en países en vías de desarrollo. En Argentina, particularmente, se estima que 1 de cada 100 personas padece esta enfermedad.El tratamiento de primera elección para controlar la Epilepsia es la farmacoterapia, la cual es sólo eficiente en el 70% de los pacientes. Esta resistencia a fármacos, y los efectos adversos asociados a las drogas antiepilépticas en pacientes responsivos, son problemas de difícil abordaje que no han podido resolverse completamente con la incorporación de nuevas generaciones de compuestos activos. En consecuencia, el descubrimiento de anticonvulsivos más seguros y eficaces constituye un desafío tanto para sectores de la industria como de la academia. En este contexto, la presente tesis doctoral tiene como objetivo general aportar nuevas estructuras activas que surgen del empleo exitoso de metodologías de diseño de fármacos, síntesis y evaluación biológica. Para ello se generó una familia de ɑ-hidroxiamidas N-sustituidas, las cuales fueron el punto de partida para la construcción de derivados cíclicos y también otras estructuras que incorporan grupos halógenos o éteres.Se han aportado 18 estructuras, pertenecientes a diversas familias de compuestos, cuyas evaluaciones preclínicas resultaron ser exitosas y promisorias como anticonvulsivos. Adicionalmente, se ha avanzado en la identificación del mecanismo de acción de las estructuras activas, partiendo del uso de herramientas in silico y luego corroborando los resultados in vitro.
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Diseño, síntesis y evaluación de actividades in vitro de nuevos compuestos con potenciales aplicaciones biológicas y/o farmacológicas

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Autores/as: Graciela Estela Escudero ; Evelina Gloria Ferrer ; Patricia M. A. Williams

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2015 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias naturales - Ciencias químicas  

La sertralina se convirtió en los últimos años en una excelente medicina alternativa para el tratamiento de la depresión que tiene un gran valor comercial. Con el objetivo de producir otras formas activas utilizadas como antidepresivo en los seres humanos, diversos cristales como polimorfos, solvatos, hidratos y fases amorfas se han preparado, caracterizado y patentado. Diferentes metodologías de alto rendimiento se han utilizado con la finalidad de preparar formas cristalinas de sales utilizando la formación de sales con diferentes aniones. Entre ellos se han preparado sales con ácidos como el acético, cítrico, maleico, benzoico, etansulfónico, malónico, entre otros, buscando siempre mejorar la actividad ya demostrada por sertralina y evitar los efectos secundarios.
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Diseño, síntesis y evaluación de novedosos ligandos quirales derivados de TADDOL

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Autores/as: Jesica Paola Perotti ; Santiago Eduardo Vaillard ; Gabriel Eduardo Radivoy ; José Alberto Postigo ; María Inés Colombo ; Ricardo José Antonio Grau

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2012 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto
La preparación enantioselectiva de moléculas quirales se conoce como síntesis asimétrica. Las moléculas que no pueden superponerse se llaman enantiómeros y deben ser considerados como compuestos químicos diferentes, en particular para fines biológicos. Se conocen varios métodos para la preparación de un compuesto de forma enantioselectiva, entre los que se encuentra la síntesis asimétrica. Actualmente, la forma más sofisticada consiste en el uso de catalizadores quirales, formados por un metal de transición y un ligando quiral. El objetivo de esta tesis ha sido diseñar y preparar ligandos quirales derivados de fósforo análogos de TADDOL para su uso en la reacción de adición asimétrica conjugada de dietilcinc a sustratos alfa, beta-insaturados. Se conoce un sólo caso donde se utilizan derivados de fósforo de DIMPTH(OH)2 como ligandos quirales. Además, el comportamiento químico de DIMPTH(OH)2 es diferente de TADDOL, por lo que decidimos diseñar y preparar fosfitos, fosfonitos fosforamiditos y derivado de éste. Además, no se conocen los ligandos de fósforo derivados de la estructura rígida bis-DIMPTH(OH)2, por lo que decidimos preparar derivados de esta estructura. Los ligandos se evaluaron de la adición de dietilcinc a 2-ciclohexenona y 2 pentenona, obteniéndose bajos excesos enantioméricos, excepto con el ligando quiral derivado de mentol. Los ligandos fueron más reactivos y selectivos en la adición de dietilcinc a enonas acíclicas alfa, beta-insaturadas. Finalmente, los ligandos obtenidos fueron utilizados en la adición de dietilcinc a nitroalquenos. Los ligandos ofrecieron excesos enantioméricos de bajos a moderados y fueron muy reactivos en casi todos los casos.
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Diseños biomiméticos: Una alternativa para reducir la adhesión suelo-metal y la demanda de energía de órganos de remoción de suelo

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Autores/as: Leonardo Venturelli ; Eduardo Alfredo Favret ; Mario Omar Tesouro ; Telmo Palancar

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2021 INTA Digital (SNRD) acceso abierto
No requiere 2021 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias agrícolas y veterinarias  

La adhesión del suelo sobre la superficie de los órganos de laboreo representa uno de los principales factores críticos junto a la resistencia al deslizamiento y al desgaste por abrasión. Afecta el rendimiento de numerosas máquinas agrícolas, civiles y de movimiento de suelos, aumentando el consumo de energía con consecuencias negativas sobre los costos de producción y el ambiente. En la historia del diseño de maquinaria agrícola fueron empleadas distintas estrategias para minimizar su impacto, la modificación de la superficie, la reducción del área de contacto, la utilización de distintos materiales y métodos físicos, la lubricación, la electro-ósmosis y el empleo de vibraciones. En los últimos años comenzaron a desarrollarse tecnologías para disminuir la adhesión del suelo sobre los órganos de remoción empleando el enfoque biomimético. La biomimética es definida como una disciplina que engloba el estudio de las propiedades funcionales de los sistemas biológicos para el desarrollo de nuevas tecnologías. A partir de la observación de las características anti-adhesivas de los insectos de suelo, específicamente la cutícula de la cabeza y del tórax del bicho torito hembra (Diloboderus abderus) se diseñó una superficie para ser aplicada en órganos que actúen en remoción del suelo. Este trabajo pretende determinar la relación entre dos variables: la fuerza de adhesión normal y la humedad gravimétrica del suelo y por otro lado establecer la influencia sobre la demanda de tracción al modificar la topografía de la superficie metálica. Se realizó un ensayo de laboratorio con el fin de cuantificar la adhesión normal y otro ensayo a campo, utilizando un carro dinamométrico, para determinar la demanda de tracción de una púa con diseño biomimético y una púa lisa. La modificación de la superficie metálica redujo la adhesión normal del suelo sobre el metal y fue influenciada por el valor de humedad del suelo. También se manifestó como una diferencia en la demanda de tracción.
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Disentangling Bare Nouns and Nominals Introduced by a Partitive Article

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ISBNs: 978-9-00443-112-6 (impreso) 978-9-00443-750-0 (en línea)

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No requiere 2020 Directory of Open access Books acceso abierto
No requiere 2020 JSTOR acceso abierto

Cobertura temática: Lenguas y literatura  

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Disentangling Justice: Needs, Equality or Merit? On the Situation-Dependency of Distributive Justice

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No requiere Directory of Open access Books acceso abierto
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Disertaciones

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ISSNs 1856-9536 (en línea)

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No requiere desde ene. 2008 / hasta jul. 2024 Directory of Open Access Journals acceso abierto

Cobertura temática: Medios de comunicación  

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Disfunción endotelial en angiopatías: angiopatía diabética tipo 2

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Autores/as: Susana María Ouviña ; Beatriz Sassetti

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No requiere 2003 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica  

La Diabetes Mellitus es un transtomo sistémico con alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas. La forma clínica predominante es la diabetes tipo 2 o no-insulino dependiente, siendo la enfermedad cardiovascular, la principal causa de muerte en estos pacientes. El desarrolllo de la diabetes está precedido por un período de resistencia a la insulina y de hiperinsulinemia. La incidencia de hipertensión arterial y el stress oxidativo están aumentados en los pacientes diabéticos y asociados a alteraciones vasculares. Se evaluó la disfunción endotelial en la diabetes tipo 2 mediante diferentes estudios clínicos en pacientes y se realizaron estudios experimentales con células endoteliales humanas, ratones y macrófagos. Se propusieron como objetivos: - Determinar la presencia de activación plaquetaria y la expresión de proteínas adhesivas. - Evaluar el metabolismo del óxido nítrico y la expresión de NOS. - Estudiar la liberación de citoquinas y FvW. - Determinar los niveles plasmáticos de ET-l en los pacientes diabéticos y su interacción con el NO. - Relación entre los niveles plasmáticos de insulina, PAI-l y Péptído C. - Evaluación de la función endotelial a través de la medición de la respuesta vasodilatadora a la isquemia hiperémica. - Seguimiento secuencial de los parámetros metabólicos, vasoactivos y marcadores de disfunción endotelial en una población de individuos hipertensos bajo tratamiento con una droga antihipertensiva y en otra población sin tratamiento farmacológico. - Estudiar la acción de los AGEs en células endoteliales obtenidas a partir de cordón umbilical humano. Determinar la migración de las CE en presencia de AGEs. Realizar co-cultivos de células endoteliales con eritrocitos provenientes de pacientes diabéticos tipo 2. - Determinar la respuesta en un modelo experimental animal (ratones Balb/c) expuesto a distintas concentraciones de albúmina glicosilada. - Estudio comparativo entre macrófagos murinos y la línea celular U-937, monoblastos de origen humano, diferenciada a macrófagos. La acción de los AGEs observada en los experimentos in vitro e in vivo reprodujo, en parte, los resultados obtenidos en los pacientes estudiados. Los pacientes diabéticos expresaron marcadores de activación plaquetaria y presentaron alteraciones en el metabolismo del NO y su interrelación con la ET-l. Las proteínas reactantes de fase aguda tales como FvW, Fibrinógeno y PAI-1 estuvieron elevadas y asociadas a la condición de insulino-resistencia. Las drogas antihipertensivas tipo IECA mejoraron significativamente la función endotelial, disminuyendo el riesgo de eventos trombóticos.
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Disfunción grave de ventrículo derecho por ecocardiografía en hipertensión arterial pulmonar: prevalencia, predictores clínicos, ecocardiográficos y tratamiento

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Autores/as: Guillermo César Cursack ; Eduardo Manuel Escudero

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No requiere 2016 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias médicas y de la salud - Medicina clínica  

La DGVD es un reconocido marcador pronóstico en HAP, enfermedad de baja prevalencia pero de mal pronóstico. El tratamiento específico y precoz de esta patología permite mejorar su sobrevida, a un alto costo. El ecocardiograma Doppler nos permitirá, seleccionando los pacientes con DGVD y otros parámetros ecocardiográficos, identificar variables epidemiológicas, clínicas y de tratamiento para ofrecer mejores recursos a los pacientes que más se benefician.
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Disfunción tiroidea relacionada a la progresión de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana

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Autores/as: Paola Claudia Prener ; Olga Suescun

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Cobertura temática: Ciencias naturales - Ciencias químicas  

Objetivo general: Estudiar los niveles de Tirotrofina, hormonas tiroideas y autoanticuerpos como indicadores de disfunción tiroidea en pacientes portadores del virus de inmunodeficiencia humana HIV/SIDA que se atienden en el Servicio de Infectología del Hospital San Juan de Dios de La Plata. Objetivos específicos: 1. Analizar las características demográficas y clínicas en pacientes portadores del virus de inmunodeficiencia humana (HIV) internados y ambulatorios. 2. Evaluar la función tiroidea, niveles séricos de TSH, T3, T4 y T4libre, en ambos grupos HIV en relación a un grupo control con serología negativa para el virus. 3. Comparar los parámetros del eje tiroideo entre los pacientes HIV internados según su evolución clínica. 4. Analizar los parámetros del eje tiroideo en los pacientes HIV Consultorio Externo (Cext) según la clínica, el estado inmunológico y la terapia antirretroviral. 5. Determinar frecuencia de autoinmunidad tiroidea, anticuerpos antitiroglobulina (a-Tg) y antiperoxidasa (a-TPO) en los pacientes HIV ambulatorios e internados. 6. Estudiar variaciones de parámetros bioquímicos en diferentes estadíos de la infección por HIV y posibles correlaciones con el perfil tiroideo y/o terapia antirretroviral. 7. Evaluar el impacto de enfermedades oportunistas, procesos neoplásicos y tratamientos medicamentosos en la función tiroidea de los pacientes HIV.