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El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar un biomaterial para regeneración ósea a base de Sulfato de Calcio enriquecido con minerales. Se utilizaron 30 ratas macho, de cepa Fisher, originarias del Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos, y producidas en el Bioterio de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP, endocriadas, libres de patógenos específicos (SPF), de 16 semanas de edad y de 500 gramos de peso. Los animales fueron divididos en 3 grupos de 10 cada uno, manteniéndose durante 48 hs en condiciones ambientales convencionales: Temperatura 23 +/- 1 grados centígrados, humedad 50/55 %, iluminación 12 hs luz/ Hs oscuridad, con alimento balanceado comercial y agua autoclavaza ad- libitum. Dos horas antes de la intervención quirúrgica se les retiro el alimento, manteniéndolas con dieta liquida. Todas fueron operadas bajo anestesia general con Ketamina/ Xilacina 75 mg/ kg + 10 mg/ kg por vía IM. Se realizaron 3 perforaciones de 9 mm de largo, por 3 mm de ancho y 3 mm de profundidad. Al Grupo 1 se le injerto partículas de Sulfato de Calcio, al Grupo 2 partículas de Sulfato de Calcio enriquecido con minerales, y el Grupo 3 sin tratamiento, quedando como control. Durante el postoperatorio los animales permanecieron alojados bajo observación en el pabellón de animales de animales de experimentación de la Cátedra de Animales de Laboratorio de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP. Como complemento recibieron en el postoperatorio Acido Acetil salicílico y alimento balanceado. A los 30 días los animales fueron sacrificados por inhalación de monóxido de carbono y se prepararon las muestras para microscopia. Las mismas fueron digitalizadas y se evaluó la superficie de hueso regenerado, dentro del defecto. Los distintos elementos de la imagen histológica fueron segmentados en base al color de la tinción (H.E) y posteriormente calculada su superficie mediante un analizador digital de imágenes. El modelo experimental no ha presentado inconvenientes en su ejecución. Los sustitutos utilizados presentaron una consistencia blanda, fácil de manipular y mostraron buena tolerancia sin observarse respuestas adversas en ningunos de los casos. Macroscópicamente en el grupo 2, se pudo determinar la formación completa del defecto óseo, notándose la presencia de partículas del injerto en el mismo. En el grupo 1, se observó una formación incompleta, en grados variables, y escasos restos del injerto, aparentemente por una reabsorción muy veloz. En el grupo 3, no se produjo regeneración, quedando una amplia cavidad residual. Microscópicamente, en ambos grupos experimentales, no se observan reacciones inflamatorias importantes, ni signos de encapsulamiento fibroso del material, lo cual lo sitúa como biocompatible. Asimismo, en el grupo 2, histológicamente se observa la regeneración completa de los defectos, con formación de trabéculas de grosores variables e interconectividad entre las mismas. La superficie regenerada, en mm2 para el grupo 1 fue de 9,270 (0,378), para el grupo 2 de 10,865 (0,358) y para el grupo 3 de 4.370 (0,549). Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la superficie regenerada en el grupo 2 con respecto al grupo 1 (P = 0,022). Dentro de los límites de este estudio, podemos concluir que el material desarrollado es bien tolerado y posibilita la regeneración completa de un defecto crítico cuando fue tratado con Sulfato de Calcio enriquecido con minerales. Pruebas clínicas son necesarias para una mejor comprensión de su posible utilización como sustituto óseo.

En este trabajo se sintetizó una serie de aril y alquil SDA aún no descriptos en la literatura, con la estructura general observada en la figura 17, que nos muestra al grupo metilendioxifenil incorporado a la molécula como factor de autosinergismo. Los carbamatos precursores se sintetizaron a partir del fenol o alcohol correspondiente e isocianato de metilo, purificandolos por recristalización. Fueron caracterizados por sus puntos de fusión o ebullición y espectros de RHN1H (tabla 2, figura 20). La sintesis de los SDA fue realizada a partir del MDC, SCI2 y un segundo carbamato. Como segunda molécula carbámica se utilizaron propoxur, carbaril, tsumacide, n-butil, n-octil, lauril y cetil carbamatos. Dada la similitud de los productos laterales de reacción con el producto deseado, la purificación de éste resultó compleja. No obstante, mediante cromatografía en columna y en capa delgada, se obtuvieron los compuestos buscados con un óptimo grado de pureza. Las estructuras se confirmaron por análisis elemental y espectrometrias de resonancia magnética nuclear protónica y de masas (figura 21, tablas 3 y 4). Los SDA sintetizados mostraron una buena acción insecticida determinada como DL50 en moscas (tabla 5). En los arilalquil SDA se observó una correlación lineal entre el aumento de la hidrofobicidad medida por el logaritmo del coeficiente de partición octanol:agua (log P) y el decremento de la actividad insecticida medida por la DL50 en moscas (figura 24). Se obtuvo una mejor correlación al utilizar los valores de log P experimentales que al emplear el método de cálculo de log P a partir del valor experimental del primer compuesto de la serie. Los aril SDA sintetizados presentaron una toxicidad variable entre moderada y leve en ratones, mientras que los aralquil SDA no causaron mortalidad en ratones a las altas dosis ensayadas (tabla 7). Los derivados obtenidos muestran una aceptable selectividad ya que en todos los casos su acción biocida es notablemente mayor en insectos que en mamíferos. Es de destacar que el elevado valor de los coeficientes de selectividad en vertebrados obtenidos para I y III con respecto a sus precursores propoxur y tsumacide (tabla 8). Estos resultados sugieren que la derivatización conduce a compuestos de mayor selectividad que los carbamatos comerciales involucrados en la sintesis. Se supuso que los SDA manifestarian su acción insecticida a través de tres pasos fundamentales (figura 28): Ruptura de la union N-S promovida por -SH endógenos (activacion). Inhibición de la AcCE por los carbamatos precursores productos de la ruptura (lesión bioquímica primaria). - Inhibición de la acción detoxicante de las OFM por los SDA y los metabolitos de SDA que contengan el grupo sinergóforo MDF (autosinergismo). Figura 28: Mecanismo propuesto para la acción insecticida de los SDA (ver figura en la tesis). Las evidencias experimentales que avalan el mecanismo propuesto son: a) Ruptura de los SDA por reacción con grupos sulfhidrilos para dar los carbamatos precursores (tabla 11). b) Cinética de intoxicación por SDA en moscas interpretable como correspondiente a compuestos que requieren activacion (figura 26). c) Baja capacidad inhibitoria de AcCE por los SDA (tabla 9). La misma puede reducirse aún más al bloquear los -SH libres del homogenato con N-etilmaleimida, impidiendo la formacion de los carbamatos precursores. d) Efecto sinergista del BP significativamente menor sobre SDA que sobre sus precursores carentes de grupo sinergóforo (tabla 13). e) Inhibición "in vitro" por SDA y MDC de la oxidación degradativa de 14C-carbaril mediada por DFM (tabla 16). En base a lo expuesto, se puede afirmar que los nuevos insecticidas sintetizados presentan interesantes y favorables propiedades toxicológicas como la selectividad y el autosinergismo. El caso de un autosinergismo previamente razonado en teoría y llevado luego a la práctica, posibilitando así la disminución de la cantidad de insecticida necesaria para el control de una plaga, pretende ser un aporte encuadrado dentro de la filosofia del diseño molecular de nuevos insecticidas más efectivos y selectivos.

El objeto de este trabajo es estudiar la reacción de sulfonilamidometilación intramolecular. Se usan bencilsulfonamidas con diversos sustituyentes sobre el anillo aromático, así como sobre el nitrógeno para determinar la aplicabilidad de esta reacción. El formaldehído es generado en el medio de reacción a partir de s-trioxano y en algunos ejemplos se ensayan también otras fuentes de formaldehído así como el reemplazo de este último por otras combinaciones carbonílicas.

Los objetivos principales de este trabajo de tesis son los siguientes: - Sintetizar nuevas 2-naftilmetansulfonamidas y 2-(2-naftil)etansulfonamidas para utilizarlas como sustratos en reacciones de sulfonilamidometilación intramolecular. - Estudiar la reacción de sulfonilamidometilación intramolecular de 2- naftilmetansulfonamidas con formaldehído en medio ácido para la obtención de 2,4-dihidro-1H-nafto[1,2-d]3,2-tiazinas 3,3-dióxido y 3,4-dihidro-1H-nafto[2,3- d]2,3-tiazinas 2,2-dióxido empleando resinas de intercambio iónico Amberlyst XN- 1010 como catalizador ácido. - Estudiar la reacción de sulfonilamidometilación intramolecular de 2-(2- naftil)etansulfonamidas con formaldehído en medio ácido para la obtención de 1,2,4,5-tetrahidronafto[1,2-d]3,2-tiazepinas 3,3-dióxido y 1,2,4,5- tetrahidronafto[2,3-d]3,2-tiazepinas 3,3-dióxido empleando resinas de intercambio iónico Amberlyst XN-1010 como catalizador ácido. - Analizar estructuralmente los productos obtenidos mediante análisis elemental, espectroscopia 1H-RMN, 13C-RMN, RMN bidimensional, FT-IR y espectrometría de masa.

“Sumando espacios, sumando prácticas. Una radio para el ISER platense” es un trabajo que propone la programación de una radio de frecuencia modulada para el ISER de La Plata, dependiente del Instituto Superior de Formación Docente y Técnica nº 8, para que sea desarrollada como práctica preprofesional de los alumnos que cursan las carreras adscriptas al ISER en La Plata. La radio MUNDO ISER, cuya programación es objeto de este trabajo, tendrá -entre otros objetivos- el de constituirse en un ámbito de prácticas preprofesionales para los alumnos de estas carreras y el de brindar un servicio de comunicación de información útil para la comunidad en que está inserto. El Centro de Estudiantes del Instituto tendrá a su cargo el funcionamiento de la emisora.

Se reconoce al VIH como una enfermedad que franqueó la barrera de la letalidad para convertirse en una enfermedad crónica que tiene alto impacto en la calidad de vida de las personas viviendo con VIH/ SIDA (PVVS). Esto es visualizado como consecuencia del avance dela industria farmacéutica en el desarrollo de terapias antirretrovirales (ARV) de alta eficacia. El logro tecnológico alcanza a las PVVS a través de políticas de salud. Mediante la Ley Nacional de SIDA el Estado se compromete a suministrar gratuitamente los ARV. La utilización de los AVR es un eslabón del sistema de suministro que requiere de la disponibilidad de los mismos en el momento indicado. Partiendo del reconocimiento de la complejidad que envuelve el proceso de suministro de ARV desde Programa Nacional y dando por sentado que las PVVS son el fin último del mismo, se piensa que es fundamental explorar en sus opiniones. El objetivo de esta investigación es explicar el suministro de ARV como parte de la gestión del Programa Nacional desde la perspectiva de las PVVS en un hospital público dela ciudad de Rosario. El estudio se apoya en un abordaje cualitativo. Se utiliza la técnica de entrevista semiestructurada. Las mismas se realizan durante los meses de enero y febrero del año 2007. Se proponen ejes temáticos como ordenadores de las entrevistas. Las PVVS opinan con autoridad respecto al Programa y su historia, señalando problemas en el suministro de ARV: inclusión de ARV al Formulario Terapéutico, rol de las autoridades sanitarias respecto a los ARV copia, y entrega de medicamentos con fecha de vencimiento próxima. Se pone en relevancia la importancia de que el ARV esté en el momento que lo necesitan. Reconocen las dificultades del sostenimiento en el tiempo en la toma de los ARV. Se abre la posibilidad de profundizar en otras aristas del tratamiento. Los resultados hallados plantean que el Programa Nacional se caracteriza por la convivencia de rasgos que responden a una política garantizada por el Estado y a programas sociales de alto impacto político que responden a la emergencia. Se muestra la necesidad de repensar el Programa como una política de salud genuina, considerando a los medicamentos ARV como medicamentos esenciales

Tesis de Maestría

Dell’Anno Yrigoyen, Matías

Fil:Williamson, Susana I.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.