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La Enfermedad de Cushing (EC) se caracteriza por un estado de hipercortisolismo crónico, que provoca alteraciones metabólicas y sistémicas. Está asociada a gran cantidad de comorbilidades entre ellas la hipertensión arterial, de alta prevalencia, que conduce, junto con el hipercortisolismo, a la enfermedad renal, y ambas tienen repercusión en parámetros de coagulación, induciendo un estado de hipercoagulabilidad con riesgo de trombosis. Para el estudio de estas comorbilidades se evaluaron perros con EC, evidenciándose disminución del oxido nítrico (NO) correlacionado con el aumento del cortisol (r= -0.67; P<0.0001), asociados al aumento de presión arterial [PS y cortisol (r=0.46; P=0.008) PS y NO (r= - 0.87; P<0.0001)], con predominio de la presión diastólica (PD). PD correlacionó con cortisol (r=0.63; P<0.0001) de forma positiva y con el NO (r= -0.81; P<0.0001) de forma inversa. Repercutiendo la PD, en parámetros renales afectándose la tasa de filtrado glomerular (GFT) (r= - 0.58; P=0.007) y aumentando la proteinuria, evidenciada por el aumento en la relación proteína/creatinina en orina (UPC) (r= 0.8; P<0.001). UPC es un indicador de daño glomerular temprano. La utilización del Índice de resistencia (IR), relacionado al UPC y la presión arterial, posee gran valor pronostico de afección renal. Para el posterior empleo de la terapia renoprotectora e hipotensora más efectiva, se realizó la comparación entre 2 grandes grupos de perros con EC según valor de UPC, a su vez subdivididos según presión arterial. Se comparó Enalapril vs Doxazosina entre los distintos grupo, siendo más efectiva la Dozaxosina en reducir UPC (*P-valorBvsE= 0,01) y presión arterial (PS: P-valorBvsE = 0,01 y PvalorBvsE= 0,027; PD P-valorBvsE = 0,002). Se pudo comprobar el estado de hipercoagulabilidad en perros con EC, a través de su comparación con un grupo control (perros sanos), encontrándose las concentraciones de Factor de von-Willebrand (FvW) y el Inhibidor del Activador de Plasminogeno-1 (PAI-1) elevadas (P-valor=0,003 y P-valor=0,002 respectivamente), y disminuida la actividad de Antitrombina III (ATIII), la cual se asoció al aumento de UPC (r=-0,75; Pvalor <0,001) y presencia de Dímero-D + (DD) (r=-0,5; P-valor=0,008), habiendo correlación en ambos casos. Resultados de gran utilidad para su posterior utilización como indicadores tempranos de riesgo de trombosis o Tromboembolismo pulmonar (TEP), asociados a sintomatología clínica e imágenes confirmatorias, para posterior terapia profiláctica. Se evaluaron las concentraciones de aldosterona y Angiotensina II (Ang II) en perros con EC comparándola con perros sanos, para explicar parte de los mecanismos involucrados en el desarrollo de hipertensión. Los resultados arrojaron que la aldosterona no estaría involucrada, ya que su concentración fue la misma en controles sanos que perros con EC (P-valor= 0,8), no así la Ang II que se la encontró aumentada en los perros cushing (P-valor< 0,001). Los datos aportados en esta tesis son de gran relevancia para ampliar el conocimiento en la fisiopatología de esta enfermedad y mejorar el diagnostico precoz de estas comorbilidades e implementar terapias preventiva adecuada en la clínica diaria que mejorarán la calidad y sobrevida del paciente.

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A raíz de la crisis financiera del año 2008, varios bancos centrales fijaron sus tasas de política monetaria por debajo de cero. Para junio de 2016, aproximadamente un tercio de los bonos de gobierno con grado de inversión en el mundo cotizaban a rendimientos nominales negativos. En este documento, evalúo la optimalidad de dicha política monetaria para una economía Cash-In-Advance añadiendo un límite superior exógeno a las tenencias de dinero fiduciario. Para dicho propósito, es útil tener en cuenta que el supuesto de cota superior está relacionado con la cantidad máxima de depósitos asegurados en el sistema financiero. En última instancia, encuentro que, en algunos casos, las tasas de interés nominales negativas pueden ser óptimas en un contexto de equilibrio general, dada la solución de “segundo mejor” implementada en un plan de Ramsey.