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Título de Acceso Abierto

Desarrollo de vacunas terapéuticas con células dendríticas humanas para melanoma: optimización de parámetros fenotípicos y funcionales in vitro e in vivo de la vacuna experimental CD/Apo-Nec

Gabriela Andrea Pizzurro José Mordoh

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital

El presente trabajo de Tesis se centra principalmente en el estudio en profundidad y la optimización del diseño de la vacuna experimental CD/Apo-Nec para el melanoma cutáneo humano, desarrollada previamente en nuestro laboratorio. En primer lugar, se caracterizó la interacción entre las células dendríticas y células de melanoma g-irradiadas (Apo-Nec) durante su co-cultivo. Luego de la detección de un incremento en los cuerpos lipídicos citoplasmáticos de las células Apo-Nec post-irradiación, se determinaron sus características bioquímicas y la dinámica de su formación. El desempeño de las células dendríticas fue evaluado en presencia de distinto contenido lipídico, caracterizando la fagocitosis, el cargado antigénico y su capacidad estimulatoria, en diferentes estados de maduración. Luego, se compararon características migratorias de la vacuna in vitro e in vivo en diferentes estados de maduración. Se describió la llegada de la vacuna a los ganglios linfáticos en ratones nude. Junto a la respuesta quemotáctica, se determinaron los factores del sistema responsables de la motilidad y distribución de la vacuna luego de su administración por vía subcutánea. Por último, se determinó el perfil inmunoestimulatorio de la vacuna, junto con su capacidad de activar clones de células T antígeno-específicos en el tiempo. Se caracterizó además la respuesta generada por la vacuna sobre linfocitos naïve, en cuanto a su activación y capacidad proliferativa y citotóxica frente a células de melanoma. En resumen, el análisis de distintas variables presentes en las sucesivas etapas de la generación de la vacuna CD/Apo-Nec permitió determinar condiciones que influyen y mejoran sus características finales. Este diseño optimizado, el cual presenta claras evidencias de generar una respuesta inmunitaria anti-tumoral eficaz, podrá ser evaluado con futuros estudios en la clínica.

Palabras clave – provistas por el repositorio digital

INMUNOTERAPIA; CELULAS DENDRITICAS; MELANOMA; IRRADIACION GAMMA; CUERPOS LIPIDICOS; MIGRACION A GANGLIOS LINFATICOS; RESPUESTA INMUNITARIA ANTI-TUMORAL; IMMUNOTHERAPY; DENDRITIC CELLS; GAMMA IRRADIATION; LIPID BODIES; LYMPH NODE HOMING; ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSE