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Título de Acceso Abierto
Desarrollo de una tecnología de producción de interferón alfa humano recombinante glicosilado en células eucariontes
Natalia Analía Ceaglio Ricardo Kratje Mariano Grasselli María Eugenia Rodríguez Daniel Turyn Marcos Oggero
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El interferón alfa humano comprende una familia de proteínas que bloquean la infección viral e inhiben la proliferación celular. La citoquina producida en bacterias se encuentra aprobada para su uso clínico en el tratamiento de diversas patologías, siendo el principal problema su rápida eliminación del torrente sanguíneo. En el presente trabajo de Tesis se desarrolló exitosamente una estrategia de glicoingeniería mediante la introducción de sitios potenciales de N-glicosilación en la secuencia aminoacídica del rhIFNalfa2b, lo que permitió incrementar su vida media plasmática y, en consecuencia, su actividad biológica in vivo. Inicialmente, se seleccionaron las mutaciones más adecuadas para construir derivados del rhIFNalfa2b con un número variable de sitios de N-glicosilación. Conforme al aumento del número de sitios incorporados, se observó un incremento progresivo de la masa molecular de las muteínas. Por otra parte, la actividad biológica específica antiviral y antiproliferativa de las mismas disminuyó gradualmente en forma concomitante con la adición de sitios consenso. La farmacocinética de todas las variantes del rhIFNalfa2b en ratas demostró un incremento del tiempo de vida media y una disminución del clearance plasmático en forma concomitante con el agregado de sitios de N-glicosilación. De esta manera, el IFN con cuatro sitios de glicosilación (IFN4N) exhibió una vida media 25 veces superior y un clearance 20 veces inferior con respecto a la molécula no modificada. Además, a pesar de su menor actividad biológica in vitro, el IFN4N demostró un marcado incremento de su actividad antitumoral in vivo, determinada como su capacidad de inhibir el crecimiento de tumores en ratones inmunocomprometidos.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
Interferón alfa 2b; N-glicosilación; Glicoingeniería; Muteínas; Farmacocinética; Actividad antitumoral; Interferon alpha 2b; N-Glycosylation; Glycoengineering; Muteins; Pharmacokinetics; Antitumor activity
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2008 | Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2008-12-10
