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La queratopatía climática (QPC) es una afección degenerativa de la córnea, caracterizada por la aparición de un velamiento progresivo de sus capas más anteriores, pudiendo llegar a la opacidad subtotal de la misma. En los estadíos iniciales comienza con la aparición d múltiples finísimos depósitos translúcidos en las regiones yuxtalímbicas horizontales (grado 1), extendiéndose progresivamente en forma de banda hacia el centro de la córnea (grado 2), apareciendo en etapas avanzadas gotas o vesículas más grandes y amarillentas, que protruyen bajo el epitelio corneal (grado 3). La QPC es una enfermedad que afecta a individuos de cuarenta o más años, predominantemente varones, que se dedican a tareas rurales o trabajos a la intemperie, provocando una lenta pero severa disminución de la visión del ojo afectado.

Desde hace más de un siglo, por diferentes motivos, la queratosis actínica (QA), es considerada una entidad conflictiva y muy debatida entre dermatólogos y dermoanátomopatólogos. A través del tiempo, ha sido objeto de controversias, referentes a su clasificación como entidad patológica. Desde su identificación como lesión pre-neoplásica y su relación con el cáncer de piel no melanoma (CPNM), la QA ha ganado cada vez mayor interés y en la actualidad, con ayuda de técnicas de inmunohistoquímica, se intenta demostrar un origen genético común para QA y carcinoma espinocelular (CEC). El objetivo de esta revisión es considerar el tema en su totalidad, desde los cambios moleculares detectados en los queratinocitos alterados, hasta las distintas modalidades terapéuticas que se utilizan.

Inchauspe, Sebastián

Seltzer, S. (2020). Quiénes y por qué investigan sobre educación en Chile. Motivaciones de profesionales de disciplinas distintas a la educación, para desempeñarse como investigadores en esta área en instituciones de educación superior en Chile. (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina.

La tesis persigue el objetivo de comprehender la dimensión sexuada de la experiencia escolar en dos colegios secundarios de la ciudad de La Plata, a partir de un estudio etnográfico realizado durante los años 2017 y 2018. Para ello, el análisis combina aportes teóricos de los estudios culturales, la teoría feminista, la pedagogía crítica y los estudios de juventud.Al centrarse en el terreno de la experiencia sexuada de los sujetos que habitan estos colegios, el foco de atención trasciende el marco de los contenidos curriculares impartidos, para posarse sobre la totalidad de la cotidianidad escolar. Además de los temas y las formas en que éstos son abordados en las clases, el trabajo se interesa por describir los modos en que los diferentes sujetos habitan estos espacios, las maneras legítimas (e ilegítimas) de manejar los cuerpos, las relaciones de autoridad y de poder inter e intrageneracionales en su intersección sexogenérica, la mirada que los adultos posan sobre las y los jóvenes, así como las formas en que éstas/os desarman y rearman permanentemente los dispositivos pedagógicos instituidos,negociando e instituyendo a su vez sentidos propios que también forman parte constitutiva de la cotidianidad escolar en tanto experiencia sexuada. Así, la adopción de una mirada etnográfica supone trascender el plano de lo dicho respecto del género y la sexualidad para poner el énfasis en los sentidos que entran en relación en la acción conjunta en los contextos educativos.Por otra parte, el trabajo intenta mostrar que dichos sentidos adquieren articulaciones específicas en función de las particularidades culturales, materiales e históricas de cada institución, que establecen coordenadas y lógicas de actuación. De este modo, la tesis describe y analiza dos configuraciones institucionales de género y sexualidad,denominadas normativa y participativa, que delimitan las trayectorias escolares posibles en su interior.Estas figuras nombran dos regímenes de modulación de las diferencias propias de cada institución que, si bien son permanentemente negociados y puestos en cuestión, operan como potentes dispositivos de autoridad que constriñen de modos particulares las experiencias educativas al trazar fronteras excluyentes y al jerarquizar los sentidos, prácticas, discursos e imaginarios que forman parte de su vida cotidiana. En simultáneo, al historizar algunos aspectos relevantes de la cotidianidad escolar, así como al enfatizar en algunas tensiones y conflictos registrados, el estudio exhibe el carácter dinámico,heterogéneo, poroso e internamente belicoso de estas instituciones. De este modo, las configuraciones institucionales son concebidas como el marco, el resultado (momentáneo) así como aquello que se arriesga en la experiencia cotidiana en estas escuelas, siendo las y los estudiantes agentes activos en las permanentes mutaciones producidas. Las experiencias escolares analizadas están delimitadas, a su vez, por configuraciones socioculturales más amplias que les plantean límites y presiones específicas (Williams, 2000).De todas formas, el estudio situado en dos colegios secundarios demuestra que en cada institución se realizan apropiaciones específicas (Rockwell, 2005) de ese material cultural disponible. Inserto en la tradición político-académica delos estudios culturales (Grossberg, 2012), el trabajo asume el doble desafío de analizar la singularidad de las prácticas situadas en la cotidianidad escolar y, al mismo tiempo, buscar las articulaciones posibles entre esos entramados de sentido y las formaciones socioculturales más amplias que constituyen sus condiciones (materiales y simbólicas) de posibilidad.De este modo, el análisis situado en dos escuelas suscita permanentes relaciones con procesos más vastos, sin atención a los cuales resultaría ininteligible. Sin pretensiones de exhaustividad, el trabajo pone de relieve distintas escenas que dan cuenta de las reconfiguraciones experimentadas por los colegios secundarios, con prioridad de atención a los desacoples, descentramientos y perplejidades provocadas por la creciente visibilidad en los contextos escolares de las culturas juveniles, con sus repertorios estéticos, políticos y sensibles. En particular, la tesis asigna especial relevancia a las transformaciones producidas en los criterios de habitabilidad de las escuelas y de legitimidad del saber y la autoridad, así como a los activismos posibilitados por un contexto de fuerte politización de género. Por último, el estudio explora también en torno a la emergencia de ciertos malestares y nuevas modalidades de resistencia frente a la recurrencia de prácticas pedagógicas orientadas a revertir las desigualdades sexogenéricas dentro y fuera de los colegios.

La transmisión de genética superior y consecuente generación de numerosas crías idénticas de alto valor, permitiría aumentar rápidamente la cantidad y calidad del ganado vacuno. Con este fin, optimizamos la técnica de fecundación in vitro (FIV), la cual nos permitió obtener altas tasas de embriones y preñeces. La selección del toro y la realización de experimentos de FIV con semen sexado, consiguieron aumentar los rendimientos por pajuela y la producción de embriones del sexo deseado en nuestras condiciones. También exploramos un sistema eficiente de criopreservación de embriones libres de zona pelúcida (LZP) por vitrificación, con resultados de sobrevida similares al grupo control con ZP. En este sentido, mediante la desagregación de embriones en estadio de 2 y 4 células, y el posterior cultivo LZP, fue posible incrementar la cantidad inicial de embriones. Si bien la TO en presuntos cigotos de FIV permitió generar embriones de mayor tamaño, también afectó severamente tanto la competencia de los embriones como la de sus blastómeras individuales. Sin embargo, la complementación troboblástica de blastómeras más avanzadas desagregadas demostró ser una alternativa innovadora para la clonación embrionaria. Este procedimiento se realizó electrofusionando embirones producidos por FIV en estadío de 2 células, que luego se agregaron con una única blastómera transgénica, generando lo que llamamos quimeras transitorias. Al emplear los embriones aneuploides y más jóvenes fue posible dirigir el destino de cada tipo celular, orientándolos hacia los tejidos extrembrionarios (que se descartarían en el momento del nacimiento), y soportando el desarrollo de una blastómera individual destinada al macizo celular interno (MCI). Por lo tanto, durante el desarrollo de esta Tesis fue posible desarrollar un sistema completo y original de clonación embrionaria, basado en la producción, multiplicación y criopreservación de embriones bovinos LZP.

Fil:Laffue, Julio A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Las reacciones dominó constituyen una rama fascinante de la química orgánica. Estas han sido definidas como procesos en los que están involucrados dos o más transformaciones de formación o fragmentación de enlaces, que ocurren bajo las mismas condiciones de reacción, sin el agregado de reactivos o catalizadores, y en los cuales cada etapa de reacción es consecuencia directa de la funcionalidad creada en la anterior. Esencialmente, las reacciones dominó generan complejidad molecular de manera eficiente, son simples, selectivas y por sobre todo, la principal ventaja en su empleo se relaciona con la gran reducción de costos y efectos adversos sobre el medio ambiente en los procesos de producción de moléculas orgánicas. Nuestro grupo de trabajo estuvo previamente involucrado en el desarrollo de una reacción dominó fotoquímica-pericíclica en la que, por irradiación en presencia de oxígeno de la dienona natural b-ionona y derivados sintéticos, se obtienen compuestos peroxídicos del tipo 1,2,4-trioxano. Si bien estos peróxidos han demostrado ser intermediarios versátiles en síntesis orgánica, su principal importancia deriva de la asombrosa actividad antimalárica del sesquiterpeno artemisinina cuyo farmacóforo es la unidad de 1,2,4-trioxano. El proceso dominó descubierto se compone de cuatro etapas: isomerización de doble enlace, reacción oxa-6p-electrocíclica y cicloadición de intermediario 2H-pirano con oxígeno singlete generado en ausencia de un sensibilizador externo. El principal objetivo de este trabajo fue entonces, habiendo establecido sus principios básicos sobre una serie específica de dienonas, explorar la generalidad del proceso en tándem desarrollado. Para lograr nuestro objetivo, diversos sistemas carbonílicos conjugados fueron preparados y evaluados para concluir que la fotooxidación autosensibilizada es factible aún en sistemas dienónicos bien diferenciados de ionona. Las cinamiliden- y dieniliden-1,3-dicetonas, preparadas por condensación de Knoevenagel entre compuestos 1,3-dicarbonílicos y aldehídos a,b-insaturados, fueron los sustratos que dieron lugar a la preparación de una nueva serie de 1,2,4-trioxanos. Si bien la evaluación del perfil de actividad biológica de algunos de los peróxidos preparados frente a un panel de agentes patógenos que incluyó al agente etiológico de la malaria P. falciparum no fue alentadora; la evaluación de lasdienonas precursoras, análogos simplificados de 2-ariliden-ciclopentano-1,3-dionas naturales que exhiben interesantes actividades biológicas, demostró que la mayoría de los compuestos testeados exhibe significativa acción antileishmánica. Como resultado establecimos una nueva estructura modelo en la búsqueda de agentes terapéuticos para esta otra desatendida enfermedad parasitaria que sigue siendo una problemática principalmente en países subdesarrollados. Durante el estudio del proceso en tándem fotoquímico/pericíclico también se realizaron avances en la conocida secuencia dominó aniónica/pericíclica para la síntesis de 2H-piranos por condensación entre sustratos 1,3-dicarbonílicos y aldehídos a,b-insaturados. Por otra parte, la extensión de esta química a la reacción de condensación entre sustratos 1,3-dicarbonílicos y aldehídos a,b,g,d-insaturados constituyó la base para el descubrimiento de un proceso dominó no convencional para la síntesis del sistema heterobicíclico de ciclopenta[b]dihidrofurano. La exploración sistemática de este proceso posibilitó el desarrollo de nueva metodología que combina la fácil formación de especies electrofílicas a partir de carbonilpolienos con una cascada de reacciones generadoras de complejidad estructural.

La azanona (1HNO, Nitroxilo) muestra interesantes, pero poco conocidos, efectos químico-biológicos. Tiene algunas propiedades superpuestas con el óxido nítrico (NO), compartiendo su reactividad hacia las hemoproteínas, tioles y oxígeno. Sin embargo, a pesar de esta similitud HNO y NO muestran diferentes efectos fisio y farmacológicos. En este contexto, se ha sugerido que la azanona podría ser un intermediario en varias reacciones y que podría ser una molécula de señalización producida enzimáticamente. Debido a su alta reactividad, para estudiarla deben usarse compuestos llamados ``dadores`` capaces de liberar espontáneamente HNO, tales como el trioxodinitrato (sal de Angeli). Por estos motivos, y producto de la dificultad inherente para la detección inequívoca de su presencia, y distinción del NO, es que la respuesta a muchos interrogantes sobre su rol químico-biológico sigue sin conocerse. Concretamente en esta Tesis se describe el desarrollo y aplicaciones de un dispositivo electroquímico de detección de HNO basado el depósito de una porfirina de cobalto sobre un electrodo de oro por unión covalente. Un efecto de superficie afecta a los potenciales redox y permite la discriminación entre HNO y NO. La reacción con la azanona es rápida, eficiente, selectiva, y carece de señales espurias frente o debido a especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno. El sensor es biológicamente compatible y de alta sensibilidad ([nM]). Esta detección (con resolución temporal) permite, como se muestra en esta tesis, el análisis de reacciones que producen (o se presume generan) HNO. En este contexto, se presentan estudios relativos a la capacidad de generación de HNO de nuevos dadores de azanona y a la interconversión de NO a HNO mediada por alcoholes y tioles. Finalmente, se discuten las reacciones estudiadas y otras en el contexto de la potencial formación endógena de HNO y las implicancias del uso in vivo del dispositivo de detección de azanona desarrollado en este trabajo.

A lo largo de este trabajo se ha mencionado la importancia que la química combinatoria ha tenido en el desarrollo de la industria farmacéutica en las últimas décadas. Además se debe tener en cuenta que la síntesis en fase sólida de moléculas pequeñas es la técnica de elección para el desarrollo de dicha disciplina. La importancia clínica de los compuestos beta-lactámicos es inobjetable ya que su estructura se encuentra presente en una gran cantidad de antibióticos e inhibidores de beta-lactamasas, ampliamente distribuidos en el mercado farmacéutico. En este trabajo de tesis se describe el desarrollo de las modificaciones realizadas en distintas posiciones del ácido penicilánico unido a diferentes resinas comerciales, en función de obtener una biblioteca de derivados beta-lactámicos con posible actividad biológica. El trabajo se inició con grandes expectativas debido a que poco se había realizado en síntesis en fase sólida de este tipo de compuestos hasta ese momento. El primer objetivo fue desarrollar derivados modificados en las posiciones 6, 1 y 2beta-metil del núcleo penam. Para este fin se utilizaron resinas con características marcadamente diferentes, ajustando las condiciones de síntesis para obtener la mayor diversidad de compuestos y efectuar la comparación de los rendimientos obtenidos en cada una de ellas. De esta manera se puso a punto una técnica para obtener penicilinas halometil sustituidas en la posición 2beta-metil del núcleo penam. Las primeras experiencias se llevaron a cabo con la resina de Wang adaptando luego esta metodología para el empleo de la resina de Merrifield obteniendo buenos resultados en la síntesis de los compuestos deseados. [Figura reacción química 1, p. 137] La reacción de distintos heterocicliltioles con el ácido penicilánico unido a la resina de Merrifield resultó satisfactoria y se lograron obtener diez compuestos distintos con rendimientos de buenos a muy buenos para el total de la secuencia sintética [Figura reacción química 2, p. 138] Se llevó a cabo la oxidación del azufre de posición 1 a la correspondiente sulfona con buenos rendimientos sobre penicilinas 2beta-halometil sustituidas soportadas en resina de Merrifield. En cambio no se logró oxidar dicho azufre en el caso de los 2beta-heterocicliltiometil derivados. [Figura reacción química 3, p. 138] Se logró poner a punto una metodología de unión de los compuestos beta-lactámicos a la resina de Wang utilizando el reactivo de Mukaiyama, con excelentes resultados. Los compuestos generados por modificación del núcleo penam unido a esta resina se identificaron por RMN de 13C en fase gel. En este caso cabe destacar el beneficio de reducir el tiempo que insume la identificación de los compuestos sintetizados, dado que no es necesario desprenderlo de la resina para su posterior evaluación. Utilizando la resina de Wang se pudo elaborar una biblioteca de derivados beta-lactámicos modificados con rendimientos, en algunos casos, mayores a los logrados con la resina de Merrifield. [Figura reacción química 4, p. 138] [Figura reacción química 5, p. 139] Por último se utilizó como soporte sólido la resina JandaJel, alternativa interesante ya que aumenta al doble su capacidad de “hinchado” respecto a las resinas comunes. Sin embargo, la síntesis en fase sólida de penicilinas 2beta-heterocicliltiometil sustituidas utilizando esta resina no produjo mejores rendimientos que aquellos con la resinas de Merrifield y Wang, a pesar de las expectativas planteadas por las características anteriormente descritas de esta resina. [Figura reacción química 6, p. 139] En conclusión, este trabajo de tesis ha demostrado la aplicabilidad de la química sobre soporte sólido a derivados de penicilinas. La unión a las resinas comerciales de Merrifield, Wang y JandaJel han sido optimizadas, destacándose una nueva metodología de unión de los compuestos beta-lactámicos a la resina de Wang utilizando el reactivo de Mukaiyama. Se ha demostrado además la posibilidad de ruptura al final de la síntesis bajo condiciones suaves, a través del uso de AlCl3 o ácido trifluoracético, dependiendo de la resina utilizada. Finalmente se llevó a cabo la funcionalización de los derivados del núcleo penam sobre soporte sólido llevando a un método muy conveniente para la síntesis penicilinas 2beta-metil sustituidas. Esta estrategia puede ser muy útil para la generación de bibliotecas de compuestos de potencial actividad biológica.