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Investigación del rol de los ácidos disiálicos en el sistema nervioso central

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Autores/as: Adriana Raquel Rinflerch ; Pablo F. Argibay ; Rosa Muchnik de Lederkremer

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No requiere 2013 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica  

La neuroglicobiología es la disciplina que se ocupa de elucidar el rol de los glicanos en el sistema nervioso central (SNC). El ácido siálico o ácido Nacetilneuramínico es un monosacárido cargado negativamente con funciones importantes en el SNC. Fundamentalmente han sido estudiados los ácidos polisiálicos, a los que se ha atribuido un rol importante en la señalización y migración celular durante el desarrollo del SNC. Poco se ha investigado acerca de la ubicación y rol de los ácidos disiálicos (DiSia) en el SNC. Por este motivo, elegimos como objetivo de esta Tesis por un lado identificar la localización de los DiSia en el SNC en diferentes etapas del desarrollo postnatal de ratones y, por otra parte, elucidar la potencial función de estas moléculas en relación a la conducta. Inicialmente se determinaron la intensidad de expresión del epitope DiSia y la expresión de los genes de las sialiltrasferasas en distintas estructuras cerebrales de ratones C57BL/6, durante los estadios del desarrollo (neonato, adulto y senil). Si bien, los niveles del epitope DiSia y de ARNm de ST8SiaIII se mantienen constantes en el hipocampo, bulbo olfatorio y corteza, es interesante destacar que disminuyen en cerebelo gradualmente desde los estadios neonatales hasta los seniles. En una segunda etapa, con el fin de elucidar preliminarmente el potencial rol de la enzima ST8SiaIII en el cerebelo (donde se comporta diferencialmente), se inhibieron sus niveles postranscripcionalmente, mediante inyección estereotáxica de ARN de interferencia (ARNi). Se evaluó la conducta en la prueba de laberinto en T, relacionada con la correcta actividad cerebelosa. Los ratones en los que efectivamente se inhibió la transcripción de ST8Sia III durante los primeros días después del tratamiento mostraron bajo rendimiento en el laberinto en T (disminución de la alternancia entre brazos), sobre todo en edades más avanzadas. Estos resultados se corresponden con los cambios morfológicos observados histológicamente (degeneración del neuropilo), en el cerebelo de los animales transfectados. En esta tesis se presentan varios resultados originales: Si bien los DiSia se hallan distribuidos en forma equivalente en las diferentes estructuras estudiadas y en diferentes etapas de la vida, el cerebelo presenta una expresión diferencial tanto de ST8SiaIII como del epitope disialilado, siendo dicha expresión menor en los animales seniles. En el cerebelo la inhibición transitoria de ST8SiaIII y del epitope DiSia, en etapas tempranas del desarrollo, parecen corresponder con alteraciones morfológicas y conductuales. Estos resultados abren el camino a futuras líneas de investigación tanto de interés en ciencias básicas como en neurología clínica.

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Investigaciones Sobre Lectura

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ISSNs 2340-8685 (en línea)

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Cobertura temática: Ciencias biológicas - Medicina clínica  


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Investigating and harnessing T-cell functions with engineered immune receptors and their ligands

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ISBNs: 9782889194131 (impreso)

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Cobertura temática: Medicina clínica - Ciencias de la salud - Otras ciencias sociales  


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Investigating the Body in the Victorian Asylum: Investigating the Body in the Victorian Asylum

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Cobertura temática: Medicina clínica  


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Investigative and Clinical Urology

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ISSNs 2466-0493 (impreso) 2466-054X (en línea)

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No requiere desde abr. 2024 / hasta abr. 2024 Directory of Open Access Journals acceso abierto
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Cobertura temática: Medicina clínica  


Investigative Electrocardiography in Epidemiological Studies and Clinical Trials

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ISBNs: 978-1-84628-465-6 (impreso) 978-1-84628-481-6 (en línea)

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No detectada 2007 SpringerLink

Cobertura temática: Medicina clínica  


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Ionic Liquid Crystals

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978-3-03921-087-9 (en línea)

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No requiere Directory of Open access Books acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica  


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Iranian Cardiovascular Research Journal

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ISSNs 1735-885X (impreso) 1735-8868 (en línea)

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No requiere desde abr. 2024 / hasta abr. 2024 Directory of Open Access Journals acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica  


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Iranian Endodontic Journal

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ISSNs 1735-7497 (impreso) 2008-2746 (en línea)

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No requiere desde ene. 2006 / hasta jul. 2018 PubMed Central acceso abierto

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Iranian Journal Of Allergy, Asthma and Immunology

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ISSNs 1735-1502 (impreso) 1735-5249 (en línea)

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No requiere desde ene. 2000 / hasta abr. 2024 Directory of Open Access Journals acceso abierto

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