Catálogo de publicaciones - tesis
Título de Acceso Abierto
Estudio de la toxicidad diferencial causada por péptidos amiloides asociados a enfermedades neurodegenerativas en Drosophila melanogaster
María Silvina Marcora Eduardo Castaño
publishedVersion.
Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La enfermedad de Alzheimer (EA) y las demencias familiares Británica (DFB) y Danesa (DFD) se caracterizan por la acumulación progresiva de péptidos amiloides y proteína tau hiperfosforilada en el cerebro. Nuestra hipótesis es que la toxicidad de péptidos amiloides depende de una vulnerabilidad neuronal intrínseca asociada al envejecimiento. Para estudiar ello, generamos líneas de Drosophila melanogaster transgénicas para los péptidos Aβ42 (EA), ABri (DFB), ADan (DFD) y Bri2-23, el producto salvaje del precursor de ABri y ADan como control. Utilizando el sistema GAL4/UAS, demostramos que los niveles moderados de amiloides fueron suficientes para provocar toxicidad en el ojo y el sistema nervioso central (SNC) dependiente del envejecimiento. Ensayos de morfometría, Western blots, análisis histoquímicos y comportamentales mostraron que ADan fue más agresivo que ABri y Aβ42, en forma concurrente con los fenotipos en humanos. Grupos neuronales específicos mostraron resistencia a la toxicidad (circuito “pdf”) y sólo algunos evidenciaron estrés de retículo endoplásmico a pesar de la sobre-expresión pan-neuronal de los amiloides. Estos resultados sustentan la hipótesis de vulnerabilidad neuronal selectiva. Finalmente, se desarrolló un rastrillaje genético novedoso (utilizando un paradigma comportamental asociado al SNC) cuyos resultados preliminares sugieren que genes moduladores podrían participar en el proceso de neurotoxicidad de Aβ42.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER; DEMENCIA FAMILIAR BRITANICA; DEMENCIA FAMILIAR DANESA; DROSOPHILA; A BETA42; ABRI; ADAN; NEUROTOXICIDAD; ALZHEIMER DISEASE; FAMILIAR BRITISH DEMENTIA; FAMILIAR DANISH DEMENTIA; NEUROTOXICITY
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2015 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
|
Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2015-03-10
Información sobre licencias CC
