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Título de Acceso Abierto

Estrategias novedosas para la síntesis de los hexasacáridos constituyentes de mucinas de Trypanosoma cruzi

Gustavo Adolfo Kashiwagi Carola Gallo

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
Las mucinas de T. cruzi son glicoproteínas que cumplen un importante rol en el proceso de infección. Los oligosacáridos unidos O-glicosídicamente a proteína son aceptores de ácido siálico que no es biosintetizado por el parásito. Las unidades β-DGalp terminales son los sitios de sialilación por la trans-sialidasa del parásito. En nuestro laboratorio hemos abordado la síntesis de oligosacáridos de la familia de mucinas que contienen Galf. En este trabajo de Tesis se sintetizó, por primera vez, el hexasacárido βD-Galp-(1→2)-[β-D-Galp-(1→3)]-β-D-Galp-(1→6)-[β-D-Galf-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)]-α-DGlcNAc (I) por desarrollo de una nueva estrategia de síntesis que fue aplicada posteriormente a la síntesis del hexasacárido β-D-Galp-(1→2)-[β-D-Galp-(1→3)]-β-DGalp-(1→6)-[β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)]-α-D-GlcNAc (II). Estos oligosacáridos son las estructuras más grandes liberadas como alditoles por β eliminación reductiva provenientes de mucinas de algunas cepas de T. cruzi. El hexasacárido I fue sintetizado por una estrategia convergente [3+3] basada en una glicosidación asistida por nitrilio, utilizando el método de tricloroacetimidato. El sintón β-D-Galf-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc se construyó secuencialmente desde el extremo reductor al no reductor, utilizando bencil α-D-galactofuranósido como material de partida de la unidad Galf interna. La elección de este nuevo precursor, obtenido en un paso de reacción a partir de la galactosa, permitió la introducción ortogonal del grupo participante levulinoílo en O-2. Por consiguiente, se logró la construcción diastereoselectiva del enlace β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc por el método de tricloroacetimidato. Empleando una estrategia similar convergente [3+3], se sintetizó el hexasacárido II que contiene una unidad de D-Galp terminal en lugar de D-Galf sustituyendo la posición O-2 en la Galf interna. Sin embargo, la construcción del enlace β-D-Galp- (1→2)-D-Galf fue muy dificultosa y requirió un estudio exhaustivo de glicosidación con diversos donores. Únicamente por empleo del donor superarmado electrónicamente ptolil 3,4,6-tri-O-bencil-2-O-benzoíl-1-tio-β-D-galactopiranósido se logró el producto de glicosidación dando el trisacárido derivado β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc. La síntesis química del alditol del hexasacárido I permitió confirmar la estructura del alditol aislado del producto natural. Los oligosacáridos sintéticos I y II serán de utilidad para los estudios biosintéticos de estas estructuras cuya biosíntesis es aún desconocida.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

D-GALACTOFURANOSA; DONOR SUPERARMADO; PRECURSOR DE GALF; GLICOSIDACION; OLIGOSACARIDOS; MUCINAS; ESTRATEGIAS; TRYPANOSOMA CRUZY; D-GALACTOFURANOSE; SUPERARMED DONORS; GALF PRECURSOR; GLYCOSYLATION; OLIGOSACCHARIDES; MUCINS; SYNTHETIC STRATEGIES; TRYPANOSOMA CRUZI

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2015 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Información sobre licencias CC

https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/