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Síntesis de azaesteroides con probable actividad biológica
Gustavo Ariel Revelli Eduardo Gervasio Gros
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El objetivo del presente trabajo de tesis fue realizar la síntesis de azaesteroides novedosos con la intención de estudiar la relación estructura-actividad biológica de los mismos. En la introducción general se hace una breve descripción de los resultados obtenidos por diversos autores en lo referente a la actividad biológica de aza y aminoesteroides. Se trata en particular, la actividad de ciertos 4-azaesteroides como inhibidores de la enzima 5α-reductasa, enzima responsable de la conversión de testosterona en 5α-dihidroterstosterona y el uso de estos 4-azaesteroides como tratamiento alternativo para controlar el nivel de andrógenos en pacientes con hiperplasia prostática benigna, acné, hirsutismo, calvicie y seborrea. En el capítulo I se presenta una breve reseña de los métodos de preparación de 17a-aza-D-homoesteroides y se describe la preparación de N-alquil-17a-aza-D- homoandrostanos a partir de 3β-hidroxi-5-androsten-17-ona. Se presentan las distintas etapas claves del camino sintético empleado: i) preparación de las oximas a usar como sustrato de la reacción de Beckmann; ii)reacción de Beckmann sobre las oximas empleando cloruro de p-toluensulfonilo en piridina y iii)N-alquilación de las lactamas obtenidas en la etapa ii. En el capítqu II se presenta una recopilación de los distintos métodos descriptos para la oxidación de 3-ceto-Δ4-esteroides y para la preparación de 4-azaesteroides. Se describe la síntesis de 4-azaesteroides a partir de progesterona por oxidación de la últimacon tetróxido de rutenio y se presentan los resultados encontrados al condensar el ácido 3,5-secoesteroide obtenido con amoniaco, metilamina, n-butilamina e i-propilamina. Se describe la sintesis de 4-aza-20ξ-hidroxi-5α-pregnan-3-ona y de N-metil- 4-aza-20ξ-hidroxi-5α-pregnan-3-ona obtenidos por hidrogenación catalítica de las correspondientes enamidas y se caracterizan estos últimos compuestos por acetilación y por oxidación para confirmar la presencia del hidroxiloen C-20. Se describe la preparación de un Δ1-4-azaesteroide por oxidación de 4-aza-20ξ-acetoxi-5α-pregnan- 3-ona con bis(trimetilsilil)trifluoroacetamida(BSTFA) y 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4- benzoquinona (DDQ) y la reducción de 4-aza-20ξ-hidroxi-5α-pregnan-3-ona con hidruro de aluminio y litio. En el capítulo III se describe la preparación de un azacardenólido y se presenta una reseña de los métodos descriptos en literatura para la preparación del anillo butirolactámico. Se presenta un primer camino sintético, que no fructificó, cuya etapa clave debía consistir en la reacción del dianíon de una amina alílica con carbonato de dietilo. Se describen los resultados obtenidos en un segundo camino que tenía como etapa clave la adición del enolato de litio del acetato de t-butilo a un 21-azido-20- cetoesteroide, camino que condujo en forma satisfactoria al azacardenólido buscado. En el capítulo IV se presenta una breve reseña de los antecedentes de literatura sobre reacciones de homologación del anillo A con producción de lactamas isómeras mediante los reordenamientos de Beckmann y de Schmidt de 3-hidroximino y 3-cetoesteroides respectivamente. Se describen los resultados obtenidos al emplear las reacciones de Beckmann y de Schmidt sobre 3-hidroximinoy 3-cetocolanoato de metilo respectivamente y las dificultades encontradas al intentar separar la mezcla de lactamas isómeras obtenida. En el capítulo V se realiza una reseña de los factores que afectan el valor del desplazamiento químico en RMN 13C y se describe brevemente la racionalización de los corrimientos de las señales en términos de efectos de sustituyente. Se presentan los espectros de RMN 13C de numerosos androstanos y pregnanos variadamente sustituídos como asi también de algunos colanoatos preparados durante la síntesis de los 3-aza y 4-aza-A-homoesteroides. Al final del capitulo se tabulan los efectos de alquilación del nitrógeno en 17a-aza-D-homoesteroides y de sustitución del hidrógeno de C-21 en pregnanos y se intenta una explicación de los corrimientos observados en términos de los efectos de sustituyente. En el capítulo VI se presenta una discusión general sobre algunos puntos no discutidos en los capítulos I a IV en lo referente a mecanismos de reacción, dificultades experimentales y estereoquímica de las reacciones empleadas. En la sección experimental se describen en detalle los procedimientos seguidos para la preparación de los productos presentados asi como las caracterizaciones estructurales mediante la aplicación de técnicas espectroscópicas.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
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Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 1993 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
1993
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