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Sobre la biotransformación de 24-metilencolesterol a withanólidos en Acnistus breviflorus: Nuevos withanólidos de Jaborosa bergii, Jaborosa leucotricha y Jaborosa odonelliana
Edith Sandra Monteagudo Gerardo Burton
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El objetivo del presente trabajo fue por una lado comprobar la intervención de 24-metilencolesterol como precursor de withanólidos en Acnistus breviflorus y mediante experimentos de doble marcación con este trazador isotópicamente marcado con 3H y 14C determinar si la cadena lateral del mismo hasta carbono 24 se conservaba en su camino a withanólidos. Para llevar a cabo este estudio se requería sintetizar al mencionado esterol marcado con 14C en carbono 24 y con 3H en alguna posición del núcleo esteroidal no modificable en su conversión a withanólidos. Por otra parte se tuvo como objetivo el aislamiento y elucidación estructural de withanólidos de tres especies del género Jaborosa dado que el aporte de nuevas estructuras permite en muchos casos la postulación de rutas biosintéticas que involucran a esos compuestos como posibles intermediarios, contribuyendo ademas a la taxonomía del genero. Los temas desarrollados en esta tesis fueron: 1- Introducción. En este capítulo se dan ejemplos de los principales sistemas de sustitución encontrados en los withanólidos de esqueleto esteroidal no modificado y se describen además otros compuestos agrupados también bajo el nombre genérico de witha— nólidos cuyas caracteristicas comunes son un esqueleto básico, modificado o no, del tipo ergostano y distintos grados de oxidación en los carbonos 1, 22 y 26. Se mencionan, además, las propiedades biológicas de algunos withanólidos y se resumen los antecedentes biosínteticos relacionados con la intervención de distintos esteroles en la biosíntesis de estos compuestos así como las experiencias relacionadas a la formación de la cadena lateral de los mismos. 2- Nithanólidos en Jaborosa bergii, Jaborosa leucorricha y Jaborosa odonelliana. En primer lugar se hace una breve referencia a los métodos utilizados anteriormente en la separación de withanólidos. Luego se describe el aislamiento y elucidación estructural de estos compuestos de las tres especies mencionadas. Apartir de Jaborosa bergii fueron aislados y caracterizados por metodos químicos y espectroscópicos 5 nuevos withanólidos de tipo 24,25-epoxilactoles. Los mismos poseían una estructura 14β,17β hidroxilada no descripta anteriormente en la literatura de esteroides. Por otro lado se analizó el comportamiento por CLAR de los withanólidos mayoritarios aislados de esta especie y se realizó un estudio de la conformación de la cadena lateral de dos de estos compuestos comparando los resultados obtenidos con los valores de constantes de acoplamiento medidas experimentalmente. De la parte aérea de Jaborosa leucotricha se aislaron dos withanólidos, uno de los cuales se identificó comojaborosalactona L (aislado anteriormente por Giordano y col.) y otro que se caracterizó como el 19-hidroxi-2,3-dehidroderivado del anterior, resultando el primer withanólido natural 19-hidroxilado. Se estudió también, por primera vez, el extracto de los frutos de esta especie del cual se aisló jaborosalactona L y mediante el programa computacional anteriormente mencionado se analizó la conformación de la cadena lateral del withanólido nuevo aislado. Apartir de Jaborosa odonelliana se aisló y caracterizó por métodos químicos, espectroscópicos y de difracción de rayos X un withanólido de estructura novedosa que resultó el primer withanólido natural de tipo espiránico. 3- Sintesis de 24-metilencolesterol [24-14C] y [7-3H]. Se desarrolló un camino de síntesis de 24-metilencolesterol [24-14C] a partir de 20β-carboxaldehídopregn-4-en-3-ona (61) comercial. La marcación isotópica se introdujo a partir de bromoacetato de etilo [1-14C] obteniéndose un rendimiento radioquimico total de 47%. La secuencia descripta permite no sólo obtener el esterol mencionado sino que provee un método eficiente de síntesis de ácido 3β-hidroxicolenico [24-14C] y de acetato de 24-cetocolesterol [24-14C]. Resultaron especialmente exitosas las reacciones de obtención de 3-oxocola-4,22-dien-24-oato de etilo mediante una reacción de Wittig entre 61 carbetoximetilentrifenilfosforano en acetonitrilo, la reacción de obtención de acetato de 24-cetocolesterol a partir del cloruro del ácido 3β-acetoxicolenico y un reactivo organocadmico de tipo "ate-complex" y la inserción de un grupo metileno en condiciones de no enolización para la obtención de 24-meti1encolesterol. En lo referente a la obtención del esterol [7-3H] resultó especialmente interesante la introducción del tritio en posición 7 por reacción del acetato de 7-bromo-24-cetocolesterol con un cianoborohidruro de sodio modificado con cloruro de zinc. 4- Estudios de biosíntesis de withanólidos. Se confirmó la existencia de la ruta alternativa encontrada en la biosíntesis de withanólidos en Acnistus breviflorus mediante el aislamiento del carbono 26 de jaborosalactona A marcada, biosintetizada a partir de mevalonolactona [2-14C]. El carbono 26 se aisló como benzofenona a partir de 84 y como ácido benzoico a partir de 83. Se comprobó la intervención de 24-metilencolesterol como precursor de withanólidos en Acnistus breviflorus mediante experiencias de incorporación del esterol marcado con 14C en la posición 24. Se realizaron experimentos de doble marcación con este precursor marcado con 3H en la posición 7 y con l4C en la posición 24 (3H/14C 0,7) observándose que los withanólidos y el 24-metilencolesterol aislados de las hojas inoculadas presentaban la misma relación 3H/14C que el esterol precursor. De esta forma se pudo establecer que la cadena lateral de 24-metilencolesterol hasta carbono 24 no se pierde en su biotransformación a withanólidos. 5- Parte experimental. Se describe la parte experimental de la labor realizada que incluye los datos numéricos de los espectros de los compuestos descriptos y no incluídos en tablas.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
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Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 1989 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
1989
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