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Título de Acceso Abierto

Señalización no genómica de testosterona en células estromales prostáticas: Efectos sobre la proliferación, diferenciación y respuesta inflamatoria

Nahuel Peinetti Cristina Alicia Maldonado Amado Alfredo Quintar

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La próstata es un órgano perteneciente al aparato reproductor masculino, tiene como función aportar el líquido prostático al semen para contribuir a la viabilidad de los espermatozoides. Estudios de nuestro laboratorio demostraron que la testosterona, además de su capacidad para inducir sobrevida celular, presenta un rol homeostático en situaciones de injuria de la próstata como es el caso de la inflamación bacteriana. Los mecanismos mediante los cuales testosterona es capaz de activar esta serie de procesos homeostáticos son hasta la actualidad desconocidos. Se ha descripto que la señalización de testosterona puede dividirse en dos grandes grupos: las vías genómicas y las vías no genómicas (VNG) de señalización. El rol de las VNG y sus mecanismos han sido menos estudiados y hasta esta tesis doctoral, su presencia en células musculares lisas prostáticas (CMLp) no había sido investigada. Las células estromales, entre ellas las CMLp, son indispensables para el desarrollo de la próstata y cumplen un rol primordial durante las patologías de la glándula. Por esta razón en esta tesis doctoral nos planteamos el objetivo de determinar el rol de las VNG de testosterona en células estromales prostáticas. Los resultados de esta tesis demostraron que las CMLp de rata in vitro presentan receptores clásicos de andrógenos (AR) en la superficie celular. La estimulación de estos receptores por testosterona indujo la activación de VNG provocando un incremento de la proliferación que fue acompañado por una disminución en la expresión del ARNm para TGFβ, efectos que no se reprodujeron al estimular ambas vías de señalización en simultáneo. A su vez la estimulación de las VNG también indujo un incremento en la expresión de ARNm para IGF-1 y FGF7, al mismo tiempo que un aumento en la expresión de proteínas contráctiles. En concordancia, en ensayos llevados a cabo en células estromales prostáticas humanas in vitro, se demostró que las VNG de testosterona son capaces de inducir un aumento en la proliferación celular hasta niveles mayores a los inducidos por la propia testosterona. En contraparte, la estimulación de receptores de superficie para testosterona en CMLp, no reprodujo el efecto regulador sobre la respuesta inflamatoria anteriormente demostrado en nuestro laboratorio. En conclusión, nuestros resultados proponen efectos diferenciales frente a la estimulación con testosterona dependiendo de la vía estimulada y demuestran la importancia de las VNG de testosterona en células estromales de la próstata, aportando evidencias importantes al campo de la señalización inducida por andrógenos.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

Próstata; Receptor de Andrógenos; Vías No Genómicas; Celulas Musculares Lisas No Prostáticas; Bioquímica y Biología Molecular; Medicina Básica; CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2018 CONICET Digital (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Información sobre licencias CC

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/

Cobertura temática