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Título de Acceso Abierto

Relaciones genotipo-fenotipo en Hemofilia: Desarrollo de un esquema de análisis molecular para mejorar la atención médica de las familias con Hemofilia

Vanina Daniela Marchione Liliana Carmen Rossetti Carlos Daniel de Brasi Viviana Varela

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La Hemofilia es una enfermedad clave para estudiar la genética humana. Los objetivos del trabajo son mejorar las herramientas moleculares diagnósticas y aportar al conocimiento de la relación genotipo-fenotipo en Hemofilia A (HA). Para mejorar la determinación del defecto causal, se desarrolló y ajustó un esquema de análisis del F8 y asignación de patogenicidad, que permitió caracterizar el 96% de las familias con HA (n=911 individuos). Se reportó una familia con HA, con una deleción del promotor del F8 (Del2kb): probando severo, madre portadora, tía no-portadora, y abuelo leve (FVIII:C=35%) mostrando un mosaico genético (somático/germinal). Un abordaje qPCR alelo-específico para Del2KB, sobre sangremesodermo/saliva-ectodermo/orina-endodermo, permitió inferir la producción de FVIII en hepatocitos-endodermo (Normal%≈34%) y gónadas-epiblasto (Del2kb%≈60%) del mosaico, en coincidencia con su fenotipo. Estudios caso/control en pacientes HA-severos (n=404) permitió determinar riesgos absolutos de inhibidor distintos del promedio (18%) para los genotipos del F8: -deleciones multi-exónicas (86,9%, P=0,0006), -inversión intrón 22 (24,7%, P=0,0011) y -missense (1,2%, P<0,0001). Estudios en hermanos afectados indicaron factores predisponentes de inhibidor fuera del F8. Estudios sobre genes inmunoreguladores indicaron alto riesgo de inhibidor para la variante CTLA4:p.Thr17Ala (OR=2,11, P=0,0025). Estos hallazgos aportan a mejorar y extender la atención médica del paciente con HA y su familia
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

Hemofilia; F8; Inhibidor; Genotipo-Fenotipo; Genética Humana; Medicina Básica; CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2019 CONICET Digital (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Información sobre licencias CC

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/

Cobertura temática

medicina-basica

Medicina básica