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N- Homocisteinilación de proteínas plasmáticas involucradas en la red de fibrina
Valeria Genoud Irene L. Quintana
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La hiperhomocisteinemia, concentración elevada de homocisteína (Hcy) plasmática, constituye un factor de riesgo independiente para la enfermedad vascular. En plasma la Hcy se encuentra unida a proteínas, formando dímeros, como Hcy reducida y como homocisteína-tiolactona (HTL). La reacción entre los grupos ε-amino de los residuos lisina de las proteínas y el grupo carbonilo de la HTL se denomina N-homocisteinilación. Este proceso alteraría la estructura y función de compuestos biológicos. En la presente tesis, los estudios realizados con plasma humano demostraron que la HTL provocó un proceso de coagulación más lento que el control. Sin embargo, las redes de fibrina obtenidas resultaron más densas, con fibras más cortas y ramificadas, mostrando mayor resistencia a la lisis. Estos resultados sugirieron que componentes del sistema hemostático podrían ser N-homocisteinilados. En particular, se estudió el efecto de la HTL sobre albúmina, fibrinógeno, factor XIII y fibronectina. Se detectaron importantes alteraciones estructurales y funcionales en los compuestos mencionados como consecuencia de la exposición a soluciones de HTL, dependientes del tiempo de tratamiento y de la concentración del tioéster. Se evidenció la N-homocisteinilación de la albúmina por el aumento del número de grupos sulfhidrilo libres, modificando la carga neta positiva de la proteína y consecuentemente, alterando los perfiles electroforéticos obtenidos por diversas técnicas. La N-homocisteinilación del fibrinógeno produjo cambios en los procesos de formación y lisis de la fibrina similares a los observados con plasma N-homocisteinilado. Además, se demostró que la matriz de fibrina N-homocisteinilada favoreció el proceso angiogénico. La HTL provocó un aumento de la actividad de transglutaminasa del factor XIII y también de la unión de la fibronectina a fibrina. Por otro lado, se evidenció un importante efecto reductor de la HTL sobre las moléculas de fibrinógeno y fibronectina. Por lo tanto, las alteraciones mediadas por HTL detectadas en las proteínas de los sistemas puros analizados, serían responsables de los cambios observados en el proceso de coagulación del sistema plasmático. Los procesos de N-homocisteinilación in vitro descriptos en la presente tesis contribuyen al esclarecimiento de uno de los posibles mecanismos involucrados en la consecuencias fisiopatológicas de la hiperhomocisteinemia.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
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Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2015 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2015-07-31
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