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Título de Acceso Abierto
Múltiples interacciones determinan la participación de ATF-2 en la regulación transcripcional del promotor del gen de la fibronectina humana
Carlos Gustavo Pesce Alberto Rodolfo Kornblihtt
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
En esta tesis hemos explorado los mecanismos transcripcionales implicados en el funcionamiento del promotor de gen de la fibronectina humana (FN). En primer lugar se analizó el impacto de mutaciones en los elementos CRE -170 y CCAAT -150 del promotor sobre la unión de factores de transcripción específicos in vitro y se confirmó la cooperación entre los sitios CRE y CCAAT. En segundo lugar el efecto de las mutaciones sobre la actividad del promotor fue analizado en transfecciones transientes en células de hepatoma humano y en líneas celulares fibroblásticas. Estos experimentos demostraron la importancia funcional de los elementos CRE y CCAAT del promotor de FN y sugirieron la existencia de interacciones funcionales entre las proteínas que se unen a estos sitios. Se analizó también la respuesta del promotor al AMP cíclico (AMPc) y se determinó que éste actúa a través de distintos elementos en cada tipo celular. En las células Hep3B la inducción por AMPc mediada por CRE -170 depende de CCAAT-150, implicando una interacción funcional entre los factores unidos a ambos sitios. Utilizando un RNA antisentido descubrimos que en células hepáticas ATP-2 es esencial para la activación de la transcripción basal por CRE -l70 y, lo más importante, que la unión de ATP-2 al CRE depende de la integridad de CCAAT -150. Por otro lado, demostramos que la activación de la transcripción por ATP-2 requiere la presencia del núcleo promotor de FN y que la expresión de proteínas activadoras de ATP-2 inhibe la expresión del gen de FN. A la luz de estos resultados proponemos un modelo en el que un heterodímero entre un factor ATF inducible por AMPc y ATF-2 activa al promotor de FN dentro de un factor compuesto ATP-CCAAT que le confiere a ATP-2 capacidades diferentes a las que posee el factor aislado.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
FIBRONECTINA; TRANSCRIPCIÓN; AMP CÍCLICO; RNA ANTISENTIDO; CÉLULAS ANTISENTIDO; CÉLULAS HEPÁTICAS; ATF-2; ELEMENTO CCAAT; INTERACCIÓN RPOTEÍNA-PROTEÍNA; FIBRONECTIN; TRANSCRIPTION; CYCLIC AMP; ANTISENSE RNA; HEPATIC CELLS; CCAAT BOX; PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 1997 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
1997
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