Catálogo de publicaciones - tesis
Título de Acceso Abierto
Mutantes bacterianas termosensibles como prototipo de vacunas vivas atenuadas
María Magdalena Gherardi María Cristina Cerquetti
publishedVersion.
Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
Las infecciones entéricas que derivan en enfermedades diarreicas representan uno de los principales problemas de la salud mundial. En los países del tercer mundo, ocurren por lo menos mil millones de casos por año, resultando en 5 a 10 millones de muertes. Muchas de estas infecciones son transmitidas por alimentos contaminados, dentro de las cuales esta la salmonelosis. El género Salmonella comprende a bacilos gram-negativos anaeróbicos facultativos, agentes etiológicos de diferentes enfermedades referidas colectivamente como salmonelosis. La salmonelosis representa un importante problema de salud en todas partes del mundo. A diferencia de lo que ocurre en humanos no se dispone de una vacuna comercial contra Salmonella para uso animal. Las mutantes bacterianas termosensibles (ts), en su crecimiento son una herramienta promisoria para la producción de vacunas vivas contra enfermedades bacterianas. La atenuación de estas cepas se basa en la característica de las mutantes de poder replicarse a bajas temperaturas (26°C/ 28°C) pero de cesar su duplicación a la temperatura corporal (37°C). La sensibilidad a la temperatura como método de atenuación ofrecería la ventaja sobre otras atenuaciones de ser aplicable, en principio, para cualquier patógeno de mamíferos. En este trabajo se obtuvieron mutantes ts de diferentes fenotipos. Las mutantes analizadas en los estudios in vivo presentaron características bien diferenciables, en cuanto a sus propiedadaes inmunogénicas y en cuanto a sus patrones de permanencia en el huésped. La administración de los microorganismos por la vía i.g., incrementó el grado de colonización así como la permanencia de las distintas cepas ts. Sin embargo la distribución de las diferentes mutantes en los distintos órganos del huéped fue similar para las dos vías de inoculación ensayadas. La cepa ts que confirió una protección adecuada al ser administrada por la vía i.g. fue capaz de colonizar tanto las PP como el bazo, en cambio las otras dos cepas ts se las detectó en PP o en el bazo solamente. La inmunización i.g., tanto con la cepa protectiva E/l/3 como con la mutante C/2/2, que no otorgó una inmunidad protectiva adecuada, indujeron IgA en intestino. Solamente la cepa E/1/3 indujo niveles significativos de IgM circulante los que se hallaron al día 21 postinmunización. Las dos mutantes produjeron una respuesta IgG específica circulante, cuyos niveles aumentaron con el tiempo detectándose los niveles más altos en el día 21, resultando mayores en los animales inmunizados con la mutante E/l/3. La inmunización i. g. con la mutante E/1/3 indujo una respuesta celular de memoria, que se evidenció por la proliferación celular in vitro frente al antígeno específico. Al inmunizar los animales con la cepa C/2/2, la células tanto de ganglio mesentérico como de bazo presentaron índices de estimulación que no fueron diferentes cuando se enfrentaron con el antígeno específico con respecto a otro antígeno no relacionado. En presencia del antígeno específico, los sobrenadantes de las células provenientes de animales inmunizados con E/1/3 presentaron altos niveles de IFN-t (>4100 pg/ml), comparados con los de los animales controles (200-500 pg/ml). Tanto en los estudios de inmunización sistémica, p.o., o i.g. la mutante E/1/3 confirió la protección más adecuada, por este motivo es que se seleccionó a esta cepa como posible cepa vacuna. Se incorporó una segunda mutación atenuada al genoma de la cepas E/1/3L y E/1/3. Al analizar la atenuación de la cepa doble mutante, se vió que la alta inocuidad presentada por la cepa ts E/l/3, se siguió conservando al incorporarle una segunda mutación al genoma. El índice de reversión de las dos mutaciones en forma conjunta, resultó menor a 10-10), niveles tan bajos de reversión propiciarían a esta cepa para ser utilizada como vacuna en animales de consumo.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
No disponibles.
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 1993 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
|
Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
1993
Información sobre licencias CC