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Modificaciones químicas de Beta- (1-3) -GLUCANOS: derivados O-sustituídos y actividad biológica
Javier Agustín Covian Alicia Fernández Cirelli
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El presente trabajo tuvo por objeto la modificación quimica de β-(1-3)-glucanos, constituyentes habituales de pared celular de hongos superiores, de reconocida importancia farmacológica y comercial. La preparación de derivados O-sustituidos permitió dar respuesta a interrogantes tales como: la influencia del grado de sustitución, el tipo de sustituyente y la homogeneidad en la sustitución, en las propiedades fisico-químicas y biológicas de las cadenas β-(1-3)-glucosídicas. El conocimiento de la reactividad de estas macromóleculas brinda la posibilidad de transformación de biopolímeros naturales fácilmente accesibles en otros no tan comunes. En él se presentan: a) una breve descripción de la distribución de los β- (1-3)-glucanos en fuentes naturales, particularmente aquellos de importancia farmacológica e industrial. b) un análisis detallado de los estudios conformacionales realizados sobre este tipo de cadenas glicosídicas. c) una reseña de los métodos de preparación de derivados O-sustituidos de polisacáridos, utilizados en la preparación de: - Polisacáridos sulfatados - Succinoglicanos - Polisacáridos fosfatados - Polisacáridos carboximetilados. d) un análisis de los mismos en función del grado de sustitución, regioselectividad y degradaciónde los enlaces glicosïdicos. Los ejemplos de aplicación de estos métodos de derivatización a cadenas β-(1-3)-glicosídicas. e) la importancia de los β-(1-3)-g1ucanos como agentes antitumorales y los ejemplos de importancia clinica. f) las modificaciones químicas realizadas y su incidencia en la actividad. g) los antecedentes existentes en la literatura de relación estructura-actividad antitumoral. h) una descripción de los métodos de sintesis quimica de polisacáridos, en particular, la sintesis de novo por polimerización de anhidroazúcares, y por policondensación de ortoéster o cianoetilidén derivados. Se discute el alcance de estos métodos y su regio- y estereoselectividad. i) los escasos antecedentes de preparación de polisacáridos por modificación química de otros más fácilmente accesibles. j) una descripción detallada y discusión de los resultados obtenidos. La estrecha relación estructural entre los β-(1-3)-glucanos de Cyttaria harioti y Cyttaria darwinii con los polisacáridos más efectivos en el tratamiento de tumores, indujo a la determinación de la actividad de los mismos para elegir el modelo más apropiado para realizar modificaciones químicas. Se determinó la actividad anti Sarcoma 180 de los glucanos A y G (Cyttaria harioti) y DA y DG (Cyttaria darwinii). Los cuatro glucanos producen una importante inhibición del crecimiento del sarcoma. Los glucanos G y DG presentan mayor actividad que A y DA respectivamente, hecho que estaria relacionado a su menor grado de ramificación. Como glucano modelopara analizar la influencia de la O-sustitución en la actividad antitumoral se eligió el glucano G de Cyttaria harioti Fischer por ser más abundante y estar mejor caracterizado. Con el objeto de corroborar la estructura asignada por métodos quimicos, se realizaron estudios espectroscópicos. Con el fin de analizar los efectos de la remoción de las cadenas laterales en las propiedades físicas, químicas y biológicas, se llevó a cabo la degradación de Smith. El glucano L obtenido fue caracterizado por RMN-13C y metilación concluyendo que presenta una ramificación de cadena hidroxilada cada cuatro o cinco unidades de la cadena central. Resultó más eficiente que el glucano G como agente antitumoral.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
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Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 1992 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
1992
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