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Título de Acceso Abierto
Factores involucrados en la interacción inicial de Brucella suis con el hospedador: rol de los autotransportadores triméricos
Verónica Ruiz Angeles Zorreguieta
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El género Brucella comprende patógenos intracelulares facultativos que causan una zoonosis conocida como brucelosis. Esta zoonosis es una de las más dispersas alrededor del mundo y afecta a una amplia variedad de mamíferos, entre ellos muchos de importancia agropecuaria. Un aspecto fundamental en la virulencia de Brucella reside en su capacidad de invadir y replicar dentro de células fagocíticas y no fagocíticas. El objetivo del trabajo de tesis fue identificar y caracterizar moléculas de B. suis asociadas a la adhesión y/o invasión a las células del hospedador. Mediante análisis bioinformáticos del genoma de B. suis 1330 se identificaron posibles proteínas que potencialmente podrían cumplir una función en la adhesión y/o invasión. En esta tesis se estudiaron tres de las proteínas candidatas (BtaE, BtaF y MapA). Diferentes análisis in silico indicaron que BtaE y BtaF pertenecen a la familia de los autotransportadores triméricos, los cuales median su propia translocación a través de la membrana externa. Enfoques mutacionales y heterólogos demostraron que BtaE y BtaF están involucradas en la adhesión a células no fagocíticas del hospedador y a componentes de la matriz extracelular. En particular, BtaE confirió adhesión a ácido hialurónico mientras que BtaF conferiría una adhesión promiscua a una amplia variedad de componentes de la matriz extracelular del hospedador y participaría en la formación de un biofilm in vitro. La adhesina BtaF cumpliriría una función adicional ya que confirió a la bacteria que la porta tolerancia a la actividad bactericida del complemento presente en el suero. Ambos autotransportadores fueron necesarios para que B. suis genere una completa virulencia en ratones inoculados intragástricamente. Por otro lado, por inmunofluorescencia se pudo detectar a BtaE, BtaF y a la adhesina BmaC en un número reducido de células pero en todos los casos las adhesinas se localizaron en el polo nuevo bacteriano generado luego de la división asimétrica de Brucella. Se propuso que en Brucella dicho polo estaría funcionalmente diferenciado para la adhesión. En cuanto a MapA, la cepa mutante defectiva en esta proteína fue menos eficiente en la adhesión a células no fagocíticas. Sin embargo, la mutante también presentó una sensibilidad notable a diversos compuestos, como polimixina B, Triton X-100 y lisozima, sugiriendo que la membrana externa se encuentra alterada. Proponemos que MapA estaría involucrada en la síntesis de algún componente de membrana, lo cual a su vez podría afectar directa o indirectamente la adhesión a componentes del hospedador y alterar la resistencia característica de Brucella al sistema inmune del hospedador. Estudios futuros permitirán dilucidar la función bioquímica de MapA en la biogénesis de la membrana de Brucella y su rol en la interacción de la bacteria con el hospedador.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
BRUCELLA; AUTOTRANSPORTADOR; ADHESINA; VIRULENCIA; COMPLEMENTO; POLO NUEVO; MEMBRANA EXTERNA; AUTOTRANSPORTER; ADHESIN; VIRULENCE; COMPLEMENT; NEW POLE; OUTER MEMBRANE
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2014 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2014
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