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Estudios de microARNs involucrados en la diferenciación cardíaca a partir de células pluripotentes humanas

Ximena Garate; Santigo Miriuka;

Acerca de

Los microARNs son reguladores post-transcripcionales de la expresión génica que participan en la regulación de distintos procesos celulares como por ejemplo en el desarrollo embrionario. En el presente trabajo estudiamos el perfil de expresión de los microARNs durante la diferenciación a mesodermo temprano y al linaje cardíaco mediante secuenciación masiva de los ARN pequeños. A partir de estos resultados determinamos que hay aproximadamente 700 micro- ARNs que se expresan diferencialmente en las células pluripotentes humanas, un progenitor temprano de mesodermo y cardiomiocitos. A su vez, analizamos la presencia de variantes de microARNs llamados isomiRs y determinamos la abundancia de las distintas isoformas en las distintas poblaciones celulares. A partir del análisis in silico de los genes target determinamos que estas isoformas amplían el repertorio de genes regulados por el microARN canónico, lo cual sugiere un rol funcional de los isomiRs durante el proceso de diferenciación celular. Por otro lado, analizamos el miRNoma de cada una de las tres poblaciones celulares en base a las familias y clusters de microARNs e identificamos que los microARNs de dichos grupos comparten un perfil de expresión y colaboran entre sí en la regulación de procesos relacionados con el desarrollo embrionario. Además, establecimos el miRNoma de los cardiomiocitos mediante la comparación de los microARNs que se expresan en otros tipos celulares. Finalmente, estudiamos el cluster C19MC, up-regulado en las células pluripotentes, y analizamos de manera in silico y experimental los genes target de dicho cluster. De esta manera, determinamos que el C19MC participa en la regulación del ciclo celular y de distintos procesos de diferenciación en el desarrollo embrionario. Por último, estudiamos el miR-205 en la diferenciación a mesodermo e identificamos que su sobreexpresión aumenta al doble el porcentaje del progenitor temprano de mesodermo. Los microARNs ejercen su función formando complejas redes de regulación, lo cual requiere de un análisis más global para poder entender mejor el rol que estos pequeños ARN tienen en las células. Nuestros resultados expanden el conocimiento de los microARNs en relación con el desarrollo cardíaco.
Temáticas
CELULAS PLURIPOTENTES HUMANAS; DIFERENCIACION CARDIACA; PROGENITOR DE MESODERMO TEMPRANO; CARDIOMIOCITOS; MICROARNS; ISOMIRS; CLUSER C19MC; HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS; CARDIAC DIFFERENTIATION; MESODERM PROGENITOR CELLS; CARDIOMYOCYTES; CLUSTER C19MC;

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Tipo: tesis

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Argentina

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