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Título de Acceso Abierto

Efectos del fMLP y de los antioxidantes sobre funciones inducidas por lipopolisacáridos bacterianos

Marisa Vulcano Martín A. Isturiz

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
En el presente tabajo de Tesis se evaluaron las consecuencias de las interacciones de los lipopolisacáridos (LPS) y de los péptidos formilados de las bacterias Gram negativas sobre la activación de distintas funciones celulares involucradas en el desencadenamiento de la respuesta inflamatoria a la infección. En particular, se analizaron los efectos de estos dos componentes bacterianos sobre la activación del estallido respiratorio y la producción de TNF-α en células fagocíticas humanas. Los resultados presentados en este trabajo demuestran que para una más precisa interpretación de los procesos inflamatorios causados por bacterias Gram (-) se debe tener en cuenta el desencadenamiento de la cascada de eventos en respuesta a los distintos componentes bacterianos. Así, los LPS y los péptidos formilados, presentes en la circulación sanguínea desde el comienzo de la infección pueden inducir el incremento o la disminución de distintas funciones celulares llevadas a cabo por los neutrófilos y por las células mononucleares periféricas, dependiendo en la secuencia en que estos agonistas entran en contacto con las células. Aquí, se demuestra que el fMLP, un péptido formilado prototipo, cuando interacciona con las células antes que el LPS, es capaz de ejercer un efecto inhibitorio de las funciones celulares relacionadas con el metabolismo oxidativo y además bloquea la secreción de TNF-a. Esta observación. que en principio resulta paradójica, dado que el fMLP es un potente agente quimiotáctico que contribuye al proceso inflamatorio reclutando células en el foco infeccioso, sugiere la existencia de mecanismos de regulación que controlarían la intensidad y la duración de la inflamación. Estos hechos señalan un rol dual del fMLP, demostrando su capacidad de actuar como un agente antinflamatorio, bajo determinadas condiciones. Estos estudios sugieren que los mecanismos a través de los cuales el fMLP ejerce este rol estarían relacionados con la alteración del desencadenamiento de eventos intracelulares y/o transduccionales. En este trabajo se demuestra, además que la generación de intermediarios reactivos del oxígeno (IRO) está involucrada en la producción de TNF-α. El uso de agentes secuestradores de radicales libres permitió establecer la participación de los radicales OH en la producción de TNF-α mediada por células mononucleares, no así en la mediada por PMN, hecho que indica la existencia de distintos mecanismos involucrados en la producción de esta citoquina en los diferentes tipos celulares. Teniendo en cuenta que, el TNF-α es un mediador central responsable de los fenómenos patofisiológicos observados en los cuadros sépticos, la regulación de su producción mediante el uso de secuestradores de IRO, se presenta como una herramienta potencial, con actividad coayuvante, en el tratamiento de los fenómenos sépticos provocados por bacterias Gram (-).
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

No disponibles.

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 1997 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Información sobre licencias CC

https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/