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Título de Acceso Abierto

Dinámica de activación y cooperación entre los receptores de la familia de ErbB y proteínas de unión a matriz extracelular en células tumorales mamarias

Andrés Martín Toscani Federico Coluccio Leskow

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
ErbB2 es un receptor de membrana con actividad de tirosina quinasa que se localiza en formando parches o clusters cuyo tamaño depende del nivel de expresión y grado de estimulación de la célula. Pese a no haber un ligando descripto, puede ser activado por la unión de heregulina-β1 (HRG) a su homólogo ErbB3, el cual induce la formación de heterodímeros ErbB2/3. ErbB2 se expresa en la glándula mamaria normal y su desregulación en procesos de desarrollo tumoral induce un fenotipo agresivo. El objetivo de este trabajo es describir la interacción entre ErbB2 y receptores de proteínas de matriz extracelular. Se muestra que, en contraste con lo propuesto en la literatura, ErbB2 no coexiste con β1-integrina (receptor de laminina, fibronectina y colágeno) en complejos de adhesión focal maduros. Por otro lado, ErbB2 si colocaliza con el Receptor de Dominio Discoidina 1 (DDR1), un receptor tirosina-quinasa específico para colágeno, en clusters de membrana tanto en células con altos como bajos niveles de expresión de ErbB2. Además, se ha caracterizado la interacción física de ErbB2 con DDR1 en modelos con de expresión endógena y mediante sobrexpresión de protenias recombinantes. Por otro lado, se demostró que el colágeno, pero no fibronectina, es capaz de regular la fosforilación de Akt en células tumorales mamarias. Los presentes resultados proponen a DDR1 como un novedoso regulador de la activación la vía de Akt por HRG en células tumorales mamarias.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

ERB B2; COMPLEJOS DE ADHESION FOCAL; ß1-INTEGRINA; DDR1; AKT; FOCAL ADHESION COMPLEXES; ß1-INTEGRIN

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2016 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Información sobre licencias CC

https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/