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Título de Acceso Abierto

Desarrollo de una tecnología de producción de la enzima alfa Galactosidasa humana recombinante para uso terapéutico

María Celeste Rodríguez Claudio César Prieto Ana María Adamo Diego Gustavo Arias Silvia Andrea Camperi Natalia Analía Ceaglio

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La enfermedad de Fabry es un desorden metabólico asociado al cromosoma X en forma recesiva, producido por una alteración en el catabolismo de los esfingolípidos como resultado de la actividad defectiva de la enzima alfa-Galactosidasa A. La Terapia de Reemplazo Enzimático, está disponible para el tratamiento de la enfermedad de Fabry desde el año 2001. Se han desarrollado dos presentaciones comerciales: agalsidase beta (Fabrazyme) y agalsidase alfa (Replagal). Uno de los principales inconvenientes de este tipo de terapias es su elevado costo, el número reducido de pacientes y la necesidad de administración de elevadas y repetidas dosis. En el presente trabajo se desarrolló una tecnología de producción de la enzima alfa Galactosidasa A humana recombinante (rhalfaGAL) para uso terapéutico. Inicalmente, se llevó a cabo el desarrollo de métodos analíticos que permitieran el seguimiento del proceso de producción y el aseguramiento de la calidad del producto final. Posteriormente, se generaron líneas y clones recombinantes en células CHO-K1, obteniendo clones con valores de productividad específica de hasta 8 veces mayor que los valores reportados para el clon AGA5.3 (plataforma empleada para la producción de Fabrazyme). Luego, se desarrolló el protocolo de purificación a partir de sobrenadante de cultivos, obteniendo luego del segundo paso una pureza de aproximadamente 98% y una recuperación del 60%. La caracterización fisicoquímica y bioquímica, evidenció similares características a Fabrazyme, con un perfil de glicosilación mejorado. Todos los resultados obtenidos demuestran que el bioproceso desarrollado representa una alternativa interesante para la producción de la enzima rhalfaGAL para uso terapéutico.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

rhalphaGAL; Terapheutic use; CHO-K1; Fabry disease; Recombinant; rh03b1GAL; Uso terapéutico; Enfermedad de Fabry; Recombinante

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2018 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación