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Título de Acceso Abierto

Desarrollo de una plataforma tecnológica innovadora para producción de vacunas virales recombinantes: Su aplicación al virus de la rabia

Diego Sebastián Fontana Claudio Prieto Oscar Taboga María Eugenia Rodríguez José Luis Bocco Marina Etcheverrigaray

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El objetivo principal de la presente tesis consistió en desarrollar una vacuna de nueva generación para rabia, basada en la expresión de virus-like particles (RV-VLPs) en células de mamífero. En una primera etapa de trabajo, se evaluó la expresión de RV VLPs en tres líneas celulares distintas: HEK293, BHK-21 y VERO. La expresión de la glicoproteína G fue confirmada por citometría de flujo, microscopía de fluorescencia y ELISA. De los resultados obtenidos, se seleccionaron la línea recombinante HEK293 para continuar el trabajo. Posteriormente, se llevó a cabo la caracterización morfológica y fisicoquímica de las RV-VLPs obtenidas y más adelante, se llevó a cabo un protocolo de inmunización en ratones, en donde se pudo concluir que las RV-VLPs son capaces de inducir la producción de anticuerpos neutralizantes. Por otro lado, se llevó a cabo el test de potencia del NIH para vacuna antirrábica confirmando que las RV-VLPs inducen una respuesta inmune protectiva. A partir de esos resultados, se seleccionó un clon celular productor el cual fue adaptado para su crecimiento en suspensión en medio libre de suero. Finalmente, el clon sP2E5 fue cultivado en reactores de 1 y 5 L, operados en modo continuo, confirmando que las RV-VLPs son producidas durante todas las etapas de cultivo, el cual puede mantenerse por tiempos prolongados, demostrando de esta forma la elevada productividad del proceso. En conclusión, todos los resultados obtenidos durante este trabajo de tesis confirmaron que el proceso desarrollado constituye una plataforma de producción de una vacuna antirrábica de última generación, totalmente biosegura.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

Vaccine; Rabies; Virus-like particles; Cell culture; Bioreactor; Vacuna; Rabia; Partículas psuedorivales; Cultivos celulares; Biorreactor

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2016 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Cobertura temática