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Título de Acceso Abierto
Control endocrino y paracrino en la unidad hipotálamo-hipofisaria: Neuropéptidos
Graciela Susana Díaz Carlos Libertun
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La secreción adenohipofisaria está regulada por señales que llegan desde la periferia (secreciones gonadales, adrenales, tiroideas, etc.), desde el encéfalo (hormonas hipofisotropas y otros factores), y por mecanismos reguladores intraglandulares (paracrinos y autocrinos). Los perfiles hormonales de las hormonas hipofisarias varian a lo largo del desarrollo y son distintos en hembras y en machos. 1)—En la primera parte de este trabajo, quisimos evaluar la capacidad intrínseca de distintos tipos celulares hipofisarios para responder a un estimulo inespecífico como es una concentración despolarizante de K+. En todos los experimentos incluidos en esta tesis se utilizaron como modelo experimental, ratas (Rattus norvegicus) de la cepa Sprague Dawley, en diferentes edades del desarrollo. En incubaciones de adenohipófisis de hembras y machos de 12, 20 y 28 días de vida in Vitro, pudimos observar que: 1A- Tanto los niveles basales de LH, como aquellos inducidos por una concentración despolarizante de K+ se incrementan con la edad en ambos sexos, siendo siempre superiores en la hembra. lB- Los niveles de FSH (basales e inducidos por K+) son máximos a los 20 dias en las hembras, y aumentan con la edad en los machos. A los 12 y 20 dias la liberación (tanto la basal como la inducida) es significativamente superior en la hembra. 1C- Los niveles basales de prolactina, al igual que aquellos inducidos por K+, se incrementan con la edad en ambos sexos. En las hembras de 28 días la liberación basal es superior que en los machos. Por otro lado, cuando evaluamos el porcentaje de incremento de liberación hormonal causada por K+, con respecto a la liberación basal (liberación relativa), observamos que: 1D- La liberación relativa tanto de LH como de FSH es significativa y marcadamente más alta a los 12 días que a edades superiores en ambos sexos. 1E- La liberación relativa de PRL no presenta diferencias entre las edades ni entre los sexos. Concluimosque: - la secreción endócrina basal y aquella provocada por un estimulo despolarizante en gonadotropos y lactotropos varian a lo largo del desarrollo, poseen diferencias entre los sexos y están directamente relacionadas con el contenido y concentración hormonal hipofisarios. - Por otro lado, la liberación relativa es independiente del contenido hormonal, tipica de cada tipo celular y de cada etapa del desarrollo. Este hecho probablemente contribuye a determinar la alta sensibilidad de respuesta, tanto a estímulos químicos como fisicos, que poseen los gonadotropos en la edad infantil. 2)—La angiotensina II (AII) es un octapéptido localizado en una amplia variedad de tejidos incluyendo cerebro e hipófisis donde actúa en la regulación fina de la secreción de ciertos neurotrasmisores y hormonas. Nosotros evaluamos el efecto in vivo e in Vitro de AII sobre la secreción hormonal hipofisaria de ratas hembra y macho en desarrollo. Observamos que: 2A- AII in vivo libera PRL en forma dosis-dependiente y su efecto es rápido y transitorio. 2B- El efecto prolactinoliberador se observa a partir de los 20 dias de vida en ambos sexos y aumenta a medida que el animal madura, sin encontrarse diferencias sexuales. 2C- AII 10-6M libera PRL en adenohipófisis incubadas in vitro a partir de los 12 dias en el caso de las hembras, y a partir de los 20 días en el caso de los machos, siendo a los 28 días la liberación mayor en hembras que en machos. 2D- AII no modifica los niveles de LH y FSH en ninguno de los modelos estudiados. Concluimosque: - la acción prolactinoliberadora de AII incrementa con la edad tanto en hembras como en machos. Esto demuestra una vez más que el aumento de los niveles séricos de PRL en las etapas juvenil y prepuberal se debe a la maduración de mecanismos liberadores que, aún en presencia de un incremento del tono dopaminérgico inhibidor, logra paulatinamente elevar los niveles de esta hormona a medida que el animal se aproxima a la pubertad. 3)- Angiotensina II es también sintetizada en la misma hipófisis, más precisamente en los gonadotropos donde colocaliza con los gránulos secretores de gonadotrofinas. Posee receptores especificos en lactotropos corticotropos y tirotropos. Ha sido postulado que el efecto prolactino-liberador de LHRH seria indirecto a través de una interacción paracrina entre gonadotropos y lactotropos, mediada por una sustancia, que colocaliza con los gránulos secretores de LH y FSH. Esta sustancia sería liberada del gonadotropo junto a las gonadotrofinas por estimulo de LHRH, y actuaria sobre receptores especificos en el lactotropo, liberando PRL. Evaluamos si esta interacción paracrina está mediada por AII, y de ser asi, el tipo de receptor involucrado en dicho fenómeno. 3A- En un primer lugar se realizó la perifusión in vitro de adenohipófisis de ratas hembra de 15 dias de vida. Este modelo fue elegido debido a que, a esta edad, es alto el porcentaje relativo de gonadotropos respecto al número total de células adenohipofisarias. Cuando en la perifusión de adenohipófisis de hembras de 15 dias, se aplican pulsos de LHRH, se libera LH, FSH y también prolactina. 3B- Si al medio de perifusión se le agrega Losartán (antagonista tipo 1 de AII = AT1), se bloquea el efecto prolactinoliberador de LHRH sin alterar la respuesta de las gonadotrofinas. 3C- Si al medio de perifusión se le agrega Parke Davis 123319 (PD) (AT2), no se altera al respuesta de ninguna de las tres hormonas al LHRH. 3D- En cultivo in vitro de células adenohipofisarias dispersas de hembras en proestro AII 10-8M libera PRL. Losartán (AT1) bloquea el efecto prolactinoliberador del octapéptido y no asi PD (AT2). 3E- En machos de 28 días de vida AII libera prolactina a los 5 minutos postinyección. Si 10 minutos antes de la inyección de AII, se inyecta Losartán, se anula el efecto del péptido. Si en lugar de Losartán, la inyección previa se realiza con PD, no se anula la elevación de PRL causada por AII. 3F- Los niveles basales (en los experimentos in vitro) o séricos (en los experimentos in vivo) de LH y FSH, no se ven modificados por AII ni por ninguno de sus antagonistas. 3G- Al estudiar la ontogenia del efecto prolactinoliberador de LHRH in vivo en ratas hembra y macho se observa que el mismo es evidente a partir de los 20 dias de vida, en ambos sexos y sin encontrarse diferencias sexuales en la respuesta. Coincidentemente AII in vivo tampoco modifica la prolactinemia en la edad infantil. Concluimos que la prolactinoliberación provocada por LHRH estaria mediada por Angiotensina II que, al coliberarse del gonadotropo junto a las gonadotrofinas, actuaria en el lactotropo sobre sus receptores especificos del tipo I.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
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Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 1993 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
1993
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