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Título de Acceso Abierto

Compuestos naturales y sintéticos que modulen la actividad biológica de los interferones de tipo I: análisis mediante una nueva herramienta biológica

María de los Milagros Bürgi Fissolo Ricardo Bertoldo Kratje Mariela Bollati Fogolín Martín Rumbo Eduardo Augusto Ceccarelli Víctor Gabriel Morón

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
Los interferones son importantes glicoproteínas del sistema inmunológico, ampliamente utilizados como biofármacos para el tratamiento de diversas patologías. En este trabajo de tesis se desarrolló un ensayo de gen reportero basado en líneas celulares reporteras Mx2/EGFP para determinar la actividad de los hIFNs I. En consecuencia, el porcentaje de células verdes positivas se correlaciona directamente con la cantidad de IFN presente en la muestra. El IFN se presenta como una molécula central cuyo accionar debe ser regulado. Así, resulta indispensable incrementar su eficacia terapéutica en aquellas patologías que requieran de su administración exógena y, contrariamente, bloquear sus efectos nocivos en enfermedades donde su producción constituye parte de la etiología de las mismas. Consecuentemente, se ha propuesto la identificación y caracterización de nuevas moléculas, que actúen en forma sinérgica o antagónica con la actividad de los IFNs-I. Con ese fin, se emplearon las líneas celulares reporteras para monitorear 552 compuestos provenientes de bibliotecas de compuestos naturales y sintéticos, en presencia de rhIFN-α2a o rhIFN β1a mediante el ensayo de gen reportero desarrollado. Utilizando este sistema pudieron identificarse 20 compuestos sintéticos inhibidores de la actividad de los hIFNs-I y 5 compuestos naturales, 4 de ellos inhibidores y 1 potenciador de los hIFNs I. Todos ellos fueron estudiados con el fin de validar el nuevo ensayo. Finalmente, en este trabajo de tesis se logró desarrollar 4 líneas celulares reporteras capaces de cuantificar la actividad de los hIFNs-I, que fueron utilizadas como herramientas biológicas para monitorear bibliotecas de compuestos sintéticos y naturales como posibles moduladores de la actividad de los hIFN-I.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

IFNs-I; EGR; Compuestos moduladores; EGFP; RGA; Mx2promoter; Modulator compounds

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2014 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación