Catálogo de publicaciones - tesis
Título de Acceso Abierto
Caracterización de células stem tumorales de melanoma cutáneo
Florencia Paula Madorsky Rowdo José Mordoh
publishedVersion.
Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El objetivo del presente trabajo de Tesis fue caracterizar las células stem tumorales de melanoma cutáneo, en particular si las células obtenidas luego del tratamiento con inhibidores de la vía de MAPK presentan características de células stem tumorales. En primer lugar se analizó la expresión de CD271 y CD133, marcadores de células stem tumorales de melanoma, en líneas celulares de melanoma humano y en biopsias de pacientes de melanoma metastásico y se encontró que la expresión de los mismos no permite identificar una población con características de células stem tumorales. Con el objetivo de enriquecer en células con características stem tumorales, y considerando que entre las propiedades que se le atribuyen a esta población se encuentra la resistencia a drogas, se estudió el efecto del tratamiento prolongado con inhibidores de BRAF (PLX4032) y MEK (GDC-0973) en líneas celulares de melanoma que presentan la mutación BRAF V600 y son sensibles a estos inhibidores. Se encontró que luego del tratamiento in vitro con los inhibidores PLX4032 y GDC-0973 durante varias semanas, la mayoría de las células moría pero algunas permanecían viables y quiescentes. Se denominó a esta población celular SUR. Al discontinuar el tratamiento, las células SUR retomaron su crecimiento y mantuvieron una sensibilidad a los inhibidores similar a las células parentales. Las células SUR presentan elevados niveles de expresión de los marcadores de células stem tumorales CD271 y ABCB5, pero no de CD133, y presentan características asociadas a senescencia, como la actividad de -galactosidasa. Las células SUR retienen su capacidad tumorigénica, ya que son capaces de generar tumores en ratones inmunodeficientes. Para caracterizar a la población de células SUR en profundidad se realizaron experimentos de secuenciación del exoma y del transcriptoma, además de microarreglos de expresión y microarreglos de proteínas. Las células SUR son lisadas de forma eficiente por linfocitos T citotóxicos que reconocen los antígenos de diferenciación melanocítica MART-1 y gp100. Proponemos la adquisición de un fenotipo con características de células stem tumorales como un mecanismo de resistencia plástico a los inhibidores de BRAF y MEK.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
MELANOMA; CELULAS STEM TUMORALES; BRAF; PLX4032; GDC-0973; PLASTICIDAD FENOTIPICA; CANCER STEM CELLS; PHENOTYPIC PLASTICITY
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2017 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
|
Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2017-03-15
Información sobre licencias CC
