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Título de Acceso Abierto

14 alfa esterol demetilasa de Rhizopus arrhizus (syn. Rhizopus oryzae): participación en la resistencia natural a voriconazol

Daiana Magalí Macedo Guillermo Manuel García-Effron Cecilia D´Alessio Gabriel Osvaldo Gutkind Claudia Elena Sotomayor

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
Rhizopus oryzae es el principal agente causal de la mucormicosis. Actualmente, no existe un tratamiento totalmente efectivo para estas micosis, debido a que estos hongos son resistentes a la mayoría de los antifúngicos y a la toxicidad del principal tratamiento disponible, anfotericina B (AMB). Como un intento de resolver esta problemática, nos planteamos en este trabajo estudiar los mecanismos moleculares de resistencia de R. oryzae al voriconazol y evaluar nuevas opciones terapéuticas. Se demostró que la secuencia codificante del gen RoCYP51A es la única responsable de los patrones de sensibilidad a azoles de R. oryzae. Se comprobó que la sustitución natural F129Y en la Cyp51Ap tiene implicancia en la resistencia a voriconazol y en la sensibilidad reducida a posaconazol. En cuanto a la búsqueda de alternativas terapéuticas, se evaluó la actividad in vitro de ocho drogas, solas y en combinación con voriconazol, frente a 25 cepas de Mucorales. AMB y posaconazol fueron las drogas más activas cuando se evaluaron solas. Para algunos aislamientos se observó al microscopio alteraciones en el desarrollo de la hifa (AH) cuando se enfrentaron a las combinaciones de drogas. Utilizando un modelo de mucormicosis en Galleria mellonella, se observó una mejor supervivencia en los tratamientos combinados de VRC con AMB y con caspofungina, en comparación con AMB sola para R. microsporus. Esa mayor supervivencia se obtuvo utilizando una dosis de AMB 32 veces menor cuando se combinó con voriconazol que cuando se usó sola. Estas dosis antifúngicas emulan las concentraciones antifúngicas donde se observaron las AH.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

Rhizopus; CYP51A; Resistencia Intrínseca; Voriconazol; Galleria mellonella; Anfotericina B; Intrinsic resistance; Voriconazole; Amphotericin B

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2020 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación