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Título de Acceso Abierto
Transporte de riboflavina en tripanosomátidos: novedoso blanco terapéutico
Darío E. Balcazar Carolina Carrillo
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La riboflavina (vitamina B2) es un nutriente esencial para todo tipo celular estudiado, siendo el precursor de los cofactores flavin mononucleótido (FMN) y flavin adenin dinucleótido (FAD). Los metazoos, incluyendo al humano, carecen de la vía biosintética de riboflavina y la obtienen de la dieta a través de transportadores específicos (familia SLC52). Muchos patógenos sintetizan riboflavina de novo mientras otros la incorporan a través de transportadores específicos, estructuralmente diferentes de los transportadores presentes en los metazoos. Por la esencialidad de la riboflavina y las diferencias entre patógenos y hospedadores, las vías de obtención de riboflavina fueron propuestas como potenciales blancos terapéuticos contra los patógenos. Los tripanosomátidos son un grupo monofilético comprendiendo parásitos responsables de graves enfermedades en humanos tales como Trypanosoma cruzi (Enfermedad de Chagas), Trypanosoma brucei (Tripanosomiasis Humana Africana) y Leishmania spp. (Leishmaniasis cutánea, mucocutánea y visceral). Otros tripanosomátidos son fitoparásitos, como Phytomonas spp., generando grandes pérdidas en economías regionales de Sudamérica. En esta tesis se estudió metabolismo (posibles rutas de obtención por biosíntesis y/o transporte) de riboflavina en tripanosomátidos así como su rol biológico en los distintos estadíos celulares. Nuestros resultados mostraron que las flavinas son esenciales para la proliferación de tripanosomátidos. La riboflavina es incorporada a través de un mecanismo mediado por un/os transportador/es saturable/s. Más aún, procesos biológicos de T. cruzi como la metaciclogénesis y replicación de epimastigotes y de amastigotes en células de mamíferos son dependientes del transporte de riboflavina. Mediante análisis bioinformáticos, identificamos una nueva familia de transportadores de riboflavina a la que llamamos “RibJ” y caracterizamos funcionalmente los transportadores RibJ de T. cruzi y T. brucei. Interesantemente, los análisis filogenéticos mostraron que RibJ es específica para tripanosomátidos y no está relacionada con ninguna de las 3 familias descriptas en eucariotas. Dado que riboflavina es esencial para tripanosomátidos, que se obtiene por transporte y que RibJ es estructuralmente distinto a los transportadores de otros eucariotas, incluidos los hospedadores, RibJ puede postularse como nuevo blanco para el diseño de drogas con potencial uso en el desarrollo de terapias tripanocidas.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
RIBOFLAVINA; VITAMINA B2; FAD; FMN; TRANSPORTADOR; TRIPANOSOMATIDOS; RIBJ; TRYPANOSOMA CRUZI; TRYPANOSOMA BRUCEI; LEISHMANIA MEXICANA; PHYTOMONAS JMA; CRITHIDIA FASCICULATA; TRITRYPS; BLANCO TERAPEUTICO; RIBOFLAVIN; VITAMIN B2; TRANSPORTER; TRYPANOSOMATIDS; DRUG TARGET
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2017 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2017-03-29
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