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Título de Acceso Abierto

Subunidades Fksp del complejo beta-1,3- D-glucan sintasa de Candida glabrata: rol en la síntesis de la pared celular, en la resistencia a las equinocandinas y como marcadores de resistencia clínica

Catiana Beatriz Dudiuk Guillermo Manuel García-Effron Susana Córdoba Gustavo Giusiano Claudia Sotomayor María Soledad Gamarra

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
Las infecciones causadas por levaduras del complejo Candida glabrata son un desafío terapéutico, ya que adquieren fácilmente resistencia a los triazoles y tienen sensibilidad reducida a los polienos. Por estas razones, las equinocandinas son el tratamiento de elección para estas infecciones. Las equinocandinas actúan inhibiendo el complejo beta-1,3-D-glucan sintasa que cataliza la síntesis de glucanos de pared. Este complejo incluye 2 subunidades, llamadas Rho1p y Fksp. La última subunidad está codificada por los genes FKS1, FKS2 y FKS3. La resistencia clínica a las equinocandinas en C. glabrata se ha relacionado estrictamente con mutaciones en dos regiones conservadas del Fksp. Además, existe la necesidad de desarrollar herramientas capaces de detectar cepas resistentes a las equinocandinas. Estos hechos nos hicieron plantear como uno de los objetivos principales de esta tesis doctoral el poder dilucidar la función Fks1p y Fks2p en C. glabrata y establecer su relación con la síntesis de la pared celular y la resistencia a las equinocandinas. Para concretar esto, produjimos cepas de C. glabrata defectuosas en los genes FKS y evaluamos la implicación de cada uno de ellos en la resistencia a la equinocandina y en la regulación de la síntesis de la pared fúngica. Además, se estableció el papel de la quitina en la compensación de los efectos de las alteraciones funcionales del complejo beta-1,3-D-Glucan sintasa. Por otro lado, se desarrollaron herramientas moleculares para el diagnóstico de resistencia secundaria a las equinocandinas en las cepas de C. albicans y C. glabrata
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

Candida glabrata; FKS genes; Hot spot; Echinocandin resistance; Molucular diagnosis; Genes FKS; Resistencia a equinocandinas; Diagnóstico molecular

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2017 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación