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Título de Acceso Abierto

Subunidades Fksp del complejo beta-1,3- D-glucan sintasa de Candida glabrata: rol en la síntesis de la pared celular, en la resistencia a las equinocandinas y como marcadores de resistencia clínica

Catiana Beatriz Dudiuk Guillermo Manuel García-Effron Susana Córdoba Gustavo Giusiano Claudia Sotomayor María Soledad Gamarra

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
Las infecciones causadas por levaduras del complejo Candida glabrata son un desafío terapéutico, ya que adquieren fácilmente resistencia a los triazoles y tienen sensibilidad reducida a los polienos. Por estas razones, las equinocandinas son el tratamiento de elección para estas infecciones. Las equinocandinas actúan inhibiendo el complejo beta-1,3-D-glucan sintasa que cataliza la síntesis de glucanos de pared. Este complejo incluye 2 subunidades, llamadas Rho1p y Fksp. La última subunidad está codificada por los genes FKS1, FKS2 y FKS3. La resistencia clínica a las equinocandinas en C. glabrata se ha relacionado estrictamente con mutaciones en dos regiones conservadas del Fksp. Además, existe la necesidad de desarrollar herramientas capaces de detectar cepas resistentes a las equinocandinas. Estos hechos nos hicieron plantear como uno de los objetivos principales de esta tesis doctoral el poder dilucidar la función Fks1p y Fks2p en C. glabrata y establecer su relación con la síntesis de la pared celular y la resistencia a las equinocandinas. Para concretar esto, produjimos cepas de C. glabrata defectuosas en los genes FKS y evaluamos la implicación de cada uno de ellos en la resistencia a la equinocandina y en la regulación de la síntesis de la pared fúngica. Además, se estableció el papel de la quitina en la compensación de los efectos de las alteraciones funcionales del complejo beta-1,3-D-Glucan sintasa. Por otro lado, se desarrollaron herramientas moleculares para el diagnóstico de resistencia secundaria a las equinocandinas en las cepas de C. albicans y C. glabrata
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

Candida glabrata; FKS genes; Hot spot; Echinocandin resistance; Molucular diagnosis; Genes FKS; Resistencia a equinocandinas; Diagnóstico molecular

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2017 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto Descargá directamente

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación