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Título de Acceso Abierto
Rol de la quinasa de proteínas dependiente de AMPc (PKA) en la diferenciación de Candida albicans: Existencia de una nueva isoenzima de PKA
María del Rocío Castilla Lozano María Leonor Cantore
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El objetivo principal de esta Tesis fue profundizar el estudio de los mecanismos bioquímicos involucrados en la transición dimórfica de Candida albicans. Este trabajo está basado en resultados previos de nuestro laboratorio en los que se había demostrado que la vía de señalización del AMPc está involucrada en la respuesta del hongo a algunos de los factores ambientales que controlan su morfología. En consecuencia, continuamos nuestra investigación enfocando el estudio en la participación de la enzima blanco del AMPc, la quinasa de proteína dependiente de AMPc (PKA), en Ia transición levadura —>micelio. Los resultados de los experimentos realizados in vivo con la cepa salvaje 1001 demostraron que: - La inhibición in vivo de la actividad de PKA utilizando inhibidores específicos resultó en un bloqueo completo de la transición dimórfica en medio mínimo cuando la inducción se llevó a cabo con NAcGlc. Cuando el inductor usado fue suero, la inhibición de la PKA no tuvo un efecto tan drástico. - La inhibición de la PKA no promovió efectos deletéreos en la célula ya que el agregado de suero pudo reiniciar la diferenciación en células bloqueadas ni produce efectos generalizados sobre el crecimiento ya que la gemación de las células levaduriformes no fue afectada. - La inhibición de la PKA resultó en un bloqueo generalizado de la fosforilación total de proteínas in vivo. EI agregado de dbAMPc al medio aumentó globalmente la fosforilación de proteínas y aún en su presencia la inhibición de la PKA promueve una desaparición completa de las proteínas fosforiladas. Estos experimentos permiten concluir que la PKA es un elemento crucial en la transducción de señales desencadenadas por NAcGlc y que su ubicación en la cascada de fosforilaciones es tal que controla otras quinasas, algunas de las cuales podrian estar involucradas en el dimorfismo. Los experimentos de germinación realizados con una mutante que carece del gen para la única subunidad catalítica (subunidad C) conocida hasta ese momento (gen TPK2), y los datos aportados por el Proyecto genoma de Candida , permitieron demostrar la existencia y expresión de un segundo gen para C no conocido. Es más, esta nueva C tiene también un rol positivo en la diferenciación. Demostramos también que la subunidad R es una fosfoproteína in vivo. La autofosforilación de la subunidad R resultó en una marcada disminución de su afinidad por C Io que hizo a la holoenzima mas sensible a disociación por AMPc. In vivo esta situación permitiría a la holoenzima ser disociada con pequeñas fluctuaciones de AMPc.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
No disponibles.
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2000 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2000
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