Catálogo de publicaciones - tesis
Título de Acceso Abierto
Rol de Tristetraprolina (TTP) en la diferenciación y funcionalidad del epitelio mamario
María Victoria Goddio Edith Claudia Kordon
publishedVersion.
Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
El desarrollo de la glándula mamaria es un proceso complejo de múltiples etapas. Del embarazo a la lactancia, el crecimiento lóbulo-alveolar es seguido por la diferenciación completa del epitelio mamario, responsable de la producción y secreción de leche. Al destete se produce un cambio rápido en la señalización de supervivencia a muerte celular que involucra la expresión y actividad de factores pro-inflamatorios. El control de la vida media del ARNm juega un papel central en el desarrollo normal y la enfermedad: varias condiciones patológicas, como la inflamación y el cáncer, se encuentran fuertemente correlacionadas con la desregulación en la estabilidad del mRNA de genes proinflamatorios. Durante la inflamación, TTP (codificada por el gen Zfp36) actúa como regulador negativo de la inflamación, desestabilizando ARNm que codifica para citoquinas inflmatorias como TNFα e Interleuquina 6 (Il6). Además, a pesar de que el contexto en el cual la actividad de TTP ha sido más estudiada es en la respuesta inflamatoria, actualmente existen claras evidencias de que esta proteína previene la progresión tumoral inhibiendo la expresión de factores proangiogénicos y proteasas de matriz. Los resultados mostrados en esta Tesis indican que TTP se expresa en la mama normal humana y murina, particularmente en el epitelio diferenciado. También observamos que, al menos en la glándula mamaria de ratón, durante la lactancia se induce la expresión de Zfp36 a través de la activación de STAT5a. Para demostrar que TTP es relevante en el mantenimiento del amamantamiento utilizamos ratones doble-transgénicos en los cuales la expresión de la recombinasa Cre en la mama luego del parto resulta en la deleción de Zfp36. Se analizaron muestras de tejidos tomados a diferentes tiempos de lactancia y luego del destete de las crías. El análisis de los mismos muestra en los animales experimentales alteraciones morfológicas de los alvéolos partir de los 10 días de amamantamiento, así como una mayor deposición de colágeno luego del retiro de la crías. Por inmuno-histoquímica, hallamos evidencias del adelantamiento de la involución por la presencia caspasa-3 clivada, así como un aumento en los niveles de STAT3 fosforilado. Finalmente, por qRT-PCR cuantitativa detectamos un aumento de expresión de las citoquinas inflamatorias LIF, Il6 y TNFα durante la lactancia. En conjunto, estas observaciones indican que la ausencia de TTP promueve el inicio de la involución mamaria. Por lo tanto la presencia de esta proteína contribuye significativamente al mantenimiento de la lactancia, previniendo el desarrollo de eventos pro-inflamatorios que desencadenan la involución mamaria. Teniendo en cuenta que el escenario pro-inflamatorio que se genera luego del destete estaría asociada a una ventana de mayor riesgo de desarrollo de cáncer en los años posteriores al parto, la presencia de TTP en la en la glándula normal diferenciada estaría también asociada a su actividad supresora tumoral en este tejido.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
TRISTETRAPROLINA; GLANDULA MAMARIA; LACTANCIA; APOPTOSIS; CITOQUINAS INFLAMATORIAS; TRISTETRAPROLIN; MAMMARY GLAND; LACTATION; INFLAMMATORY CYTOKINES
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2015 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
|
Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2015-02-04
Información sobre licencias CC