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Respuesta inflamatoria pulmonar en trichinellosis experimental: parámetros efectores, reguladores y análisis de función pulmonar
Guido Hernán Falduto Stella Maris Venturiello
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La infección causada por el nematode Trichinella spiralis, trichinellosis o triquinosis, induce una estimulación temprana del sistema inmune común asociado a mucosas a nivel intestinal. La respuesta generada produce la eliminación de los parásitos alojados en ese órgano. En simultáneo, dicha estimulación genera una respuesta inflamatoria a nivel pulmonar. El estadio de larva migrante o larva recién nacida (LRN) durante su migración atraviesa diferentes órganos, entre ellos el pulmón. Ha sido demostrado que el mecanismo efector contra dicho estadio parasitario es mediado por leucocitos activados por anticuerpos específicos contra antígenos de la superficie de la LRN (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo; CCDA). Resultados previos de nuestro grupo de investigación demostraron la capacidad que tienen células pulmonares de realizar CCDA contra la LRN; esto sumado al hallazgo de la LRN en pulmón nos permitió proponer a este órgano como uno de los sitios propicios para que se produzca este ataque. El objetivo general de la presente Tesis de Doctorado fue profundizar el conocimiento sobre la respuesta inflamatoria que se desarrolla tempranamente en el tejido pulmonar. A tal fin, se estudiaron: 1) parámetros de importancia en el ataque citotóxico, ejercido por células pulmonares, contra la LRN; 2) la cinética de aparición de parámetros relacionados con la regulación de la respuesta inflamatoria; 3) la capacidad de la LRN de modular la activación de macrófagos pulmonares; 4) la función pulmonar durante la respuesta inflamatoria y su relación con la presencia de ciertos parámetros inmunológicos alérgicos. Se realizaron ensayos in vitro de citotoxicidad celular en los cuales se cultivaron LRN con células pulmonares en presencia o ausencia de sueros anti-LRN. Se utilizaron LRN de 2 y 20 horas de vida ya que presentan diferencias antigénicas en su superficie. Los resultados demostraron que: I) los fenómenos celulares y humorales asociados a la respuesta inflamatoria pulmonar aumentan la capacidad helmintocitotóxica de las células pulmonares. Dentro de estos fenómenos se destaca el aumento de leucocitos pulmonares que expresan el receptor Fc de alta afinidad para la IgE (RFcεI). II) Las variaciones antigénicas de la superficie de la LRN modifican la susceptibilidad a dicho ataque citotóxico. III) El mecanismo de CCDA descripto es independiente del complemento y altamente dependiente de la IgE y del RFcεI. Se demostró la aparición de parámetros regulatorios pulmonares durante el período post-infección (p.i.) de mayor pasaje de LRN por el órgano. En suspensiones celulares de pulmón se detectaron aumentos en los niveles de linfocitos T regulatorios (CD4+CD25+Foxp3+) y macrófagos alternativamente activados (M2). En extractos pulmonares se detectó un aumento en la concentración de TGF-β. A través de ensayos in vitro se reveló la capacidad que tiene la LRN de modular la activación de macrófagos pulmonares, a través de sus productos metabólicos y/o moléculas de superficie. La LRN induce en esta población celular tanto el fenotipo clásico (M1) como el alternativo (M2). Los experimentos que evaluaron la función pulmonar permitieron demostrar que la respuesta pulmonar genera hiperreactividad de las vías aéreas. La cinética realizada y el aumento de histamina detectado en lavado broncoalveolar sugieren que el pasaje de la LRN por pulmón podría exacerbar este fenómeno. En conclusión, el presente trabajo refuerza la importancia del pulmón como órgano de destrucción parasitaria. Durante el desarrollo de la respuesta inflamatoria pulmonar y el pasaje de la LRN por el órgano se ponen en juego mecanismos efectores, reguladores y moduladores que afectan tanto al hospedero como al parásito. Teniendo en cuenta la comunicación entre la mucosa intestinal y la pulmonar en la infección causada por T. spiralis, los resultados presentados constituyen un avance en el conocimiento de base para el desarrollo de protocolos de inmunoprotección a nivel del sistema inmune común asociado a mucosas.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
TRICHINELLA SPIRALIS; RESPUESTA INFLAMATORIA; PULMON; SISTEMA INMUNE COMUN ASOCIADO A MUCOSAS; LARVA RECIEN NACIDA; CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPO; REGULACION INMUNE; FUNCION PULMONAR; INFLAMMATORY RESPONSE; LUNG; COMMON MUCOSAL IMMUNE SYSTEM; NEWBORN LARVA; ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY; IMMUNE REGULATION; PULMONARY FUNCTION
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2017 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2017-12-14
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