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Título de Acceso Abierto
Regulación y tráfico subcelular del receptor de insulina: implicancias durante la diferenciación celular
María Amparo Lago Huvelle Federico Coluccio Leskow
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La obesidad y otras disfunciones asociadas al síndrome metabólico tienen una prevalencia creciente en la actualidad. El aumento de tejido adiposo resulta principalmente de una combinación del aumento del número de adipocitos y el tamaño de los mismos. En consecuencia, comprender los mecanismos moleculares que regulan la formación del tejido adiposo resulta de gran utilidad para detener el avance de dichas patologías. La adipogénesis es el proceso durante el cual un fibroblasto comprometido, o preadipocito, se diferencia a adipocito maduro. En este trabajo nos propusimos estudiar el papel que cumple el receptor de insulina (IR) en esta diferenciación. Tomamos como modelo la línea celular 3T3-L1, formada por preadipocitos que, en las condiciones adecuadas y bajo el estímulo hormonal correcto, son capaces de diferenciar a adipocitos. Demostramos que la correcta modulación de las isoformas de IR (IR-A e IR-B) resulta clave para el desarrollo exitoso de este proceso. Realizamos ensayos de silenciamiento y sobre-expresión de las distintas isoformas de IR. Utilizando la técnica de CRISPR/Cas9, generamos líneas estables deletéreas para IR, las cuales perdieron su capacidad de diferenciar terminalmente. Encontramos que la reexpresión del receptor en este contexto permite recuperar algunas características claves que poseen las células diferenciadas. Por otro lado, efectuamos diversos ensayos de manipulación génica con el fin de estudiar la regulación de la localización subcelular de IR. Demostramos que IR puede ser detectado en la fracción nuclear, tanto de células indiferenciadas como terminalmente diferenciadas. Estos resultados refuerzan la importancia de IR en el proceso de diferenciación adipocitario y contribuyen a la comprensión de los procesos que llevan a trastornos metabólicos relacionados con la falla de la acción de dicho receptor.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
RECEPTOR DE INSULINA; DIFERENCIACION; ADIPOGENESIS; OBESIDAD; METABOLISMO; INSULIN RECEPTOR; DIFFERENTIATION; OBESITY; METABOLISM
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2017 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2017-05-04
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