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Título de Acceso Abierto
Leptina regula la supervivencia e invasión de células trofoblásticas
Ayelén Rayen Toro Cecilia Laura Varone
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
En los mamíferos el crecimiento y la supervivencia del feto durante su desarrollo dependen exclusivamente de la placenta, un órgano altamente especializado que produce un gran número de factores de crecimiento. Leptina, una hormona producida principalmente por el tejido adiposo que se asocia con la saciedad y el balance energético, presenta un papel importante en reproducción. Se ha evidenciado la expresión de leptina y de sus receptores en placenta y se ha demostrado que durante la gestación tiene efectos sobre el crecimiento, la angiogénesis y la inmunomodulación, afectando tanto funciones maternas como fetales. Sin embargo, muchos de los mecanismos de acción de leptina sobre la implantación y el crecimiento embrionario son aún desconocidos. El presente trabajo ha sido desarrollado con el objetivo de investigar la acción de leptina sobre la supervivencia e invasión de células placentarias. Se utilizaron como modelos la línea celular Swan-71 y explantos de placenta humana a término bajo distintas condiciones de estrés celular y daño como el hambreado de factores de crecimiento, la radiación UV, la hipertermia y la acidificación del medio de cultivo. Determinamos que leptina promueve la proliferación de células Swan-71, aumentando la expresión de ciclina D1, Ki-67 y p21. Asimismo demostramos que leptina disminuye la muerte celular por apoptosis evidenciada por la disminución de distintos parámetros como la activación de caspasa-3, el clivado de PARP-1 y la fragmentación del ADN. También hallamos que leptina modifica los niveles de intermediarios mitocondriales aumentando la relación Bcl-2/Bax y disminuyendo la expresión de Bid. Al profundizar en el mecanismo involucrado en el efecto de leptina sobre la sobrevida de células trofoblásticas, evidenciamos que leptina disminuye los niveles de expresión, actividad y fosforilación en serina 46 del factor de transcripción p53, pieza clave en la modulación del ciclo celular y apoptosis. Leptina además aumenta los niveles de la proteína Mdm-2, reguladora principal de la vida media de p53. Más aún, por ensayos con cicloheximida demostramos que la vida media de p53 disminuye en presencia de leptina. Por otro lado mediante el uso de inhibidores farmacológicos y de ensayos de transfección transitoria, observamos que las vías de MAPK (ERK 1/2) y PI3K/Akt median los efectos de leptina sobre p53. En último lugar, demostramos que leptina promueve la migración e invasión trofoblástica. Analizamos la expresión de proteínas involucradas en la adhesión celular y observamos que en presencia de leptina disminuye la expresión de E-cadherina y aumentan los niveles de Integrina β1. Probamos también que leptina modula la expresión y actividad de metaloproteasas, favoreciendo la invasión celular. Los resultados obtenidos refuerzan la noción de leptina como una citoquina placentaria involucrada en la regulación de procesos de suma relevancia durante la gestación como la proliferación, apoptosis e invasión, sustentando su importancia en la biología de la reproducción.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
LEPTINA; PLACENTA; PROLIFERACION; APOPTOSIS; P53; VIAS DE SEÑALIZACION; INVASION; LEPTIN; PROLIFERATION; SIGNALING PATHWAYS
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2016 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2016-06-07
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