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Título de Acceso Abierto

Lactobacillus reuteri y sus compuestos inmunomoduladores: Base para el desarrollo de productos anti-inflamatorios

Milagros Griet Ana Virginia Rodriguez Graciela Font de Valdez

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
Las bacterias lácticas (BL) poseen numerosas propiedades benéficas para la salud del hospedador, entre las cuales se destaca su capacidad inmunomoduladora y anti-inflamatoria. Aunque la mayoría de los efectos benéficos de los probióticos requieren del contacto directo células-bacterias, algunos informes han demostrado que ciertos compuestos extracelulares secretados por BL, tales como proteínas/péptidos, son capaces de regular ciertas vías de señalización y respuestas celulares y promover así protección contra enfermedades inflamatorias. El objetivo de este trabajo de Tesis Doctoral fue profundizar en el estudio de los mecanismos celulares y moleculares a través de los cuales compuestos secretados por BL ejercen su actividad anti-inflamatoria mediante el empleo de modelos in vitro e in vivo y establecer las bases tecnológicas para el desarrollo de un producto anti-inflamatorio?.Ensayos in vitro empleando un modelo de células RAW 264.7 desafiadas con lipopolisacárido (LPS), permitió seleccionar a Lactobacillus reuteri CRL1098 por producir un compuesto de naturaleza peptídica en el sobrenadante de su cultivo (LrS 1098) capaz de estimular la producción de IL-10 y disminuir marcadores pro-inflamatorios como TNF-α, IL-6, COX-2, Hsp-70 y óxido nítrico (NO). También se demostró que LrS 1098 disminuye la apoptosis de células RAW 264.7 inducida por LPS.Para identificar los mecanismos moleculares por medio de los cuales LrS 1098 es capaz de modular la respuesta inflamatoria in vitro, se evaluó su acción sobre intermediarios claves de distintas vías de señalización intracelular. Se demostró que LrS 1098 induce la respuesta anti-inflamatoria mediante la activación de la vía ERK 1/2 y a través de la inhibición de la vía de PI3K/Akt y de la translocación de la subunidad p65 del factor NF-κB al núcleo.Para validar las propiedades anti-inflamatorias de LrS 1098, se ajustó un modelo in vivo de daño pulmonar agudo (DPA) inducido por LPS en ratones BALB/c. La administración intranasal de LrS 1098 redujo los parámetros evaluados de daño al tejido pulmonar, disminuyó el reclutamiento de células inmunes a las vías aéreas y la secreción de citoquinas pro-inflamatorias al pulmón. LrS 1098 demostró ejercer una actividad anti-inflamatoria más potente que la dexametasona empleada en el modelo in vivo.Por otra parte, se establecieron los aspectos tecnológicos para el desarrollo de un producto anti-inflamatorio. Se diseñó un medio de cultivo simplificado de bajo costo (medio PETG) para la producción de biomasa por L. reuteri CRL1098 empleando un diseño factorial fraccionario. Se evaluó la influencia de distintos nutrientes y diferentes parámetros (agitación, pH, fase de crecimiento) sobre el crecimiento de este microorganismo. Se formuló también un medio de producción de bajo costo (buffer citrato con el agregado de glucosa) en donde el microorganismo fue capaz de producir el compuesto anti-inflamatorio.Los resultados obtenidos en este trabajo de Tesis Doctoral representan un avance sobre el conocimiento de los mecanismos moleculares de acción de bacterias lácticas. Al mismo tiempo, valida in vivo la capacidad anti-inflamatoria de Lactobacillus reuteri CRL1098 y sienta las bases para el desarrollo de un producto para la prevención y tratamiento de desórdenes inflamatorios.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

BACTERIA LÁCTICA; PÉPTIDO; ANTI-INFLAMATORIO; Biología Celular, Microbiología; Ciencias Biológicas; CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2017 CONICET Digital (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Información sobre licencias CC

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/

Cobertura temática