Catálogo de publicaciones - tesis
Título de Acceso Abierto
La exposición juvenil a una dieta rica en grasas como factor de riesgo para enfermedades de Alzheimer: estructuras cerebrales y vías involucradas
María Ángeles Vinuesa Flavia Eugenia Saravia
publishedVersion.
Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La incidencia de los desórdenes metabólicos, incluyendo obesidad, diabetes de tipo 2 y síndrome metabólico, ha aumentando dramáticamente en las últimas décadas y emerge como un problema relevante para la salud pública de nuestro tiempo. A su vez, constituyen unos de los principales factores de riesgo para el desarrollo de desórdenes neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer (EA), cuyo impacto es creciente en sociedades modernas. La resistencia a insulina y la inflamación promueven el daño cognitivo, jugando un papel crucial en el desarrollo de la EA. Sin embargo, es poco lo que se conoce acerca de las vías moleculares y celulares involucradas a nivel del sistema nervioso central. El objetivo de este trabajo de Tesis fue estudiar el impacto de una dieta moderadamente alta en grasas (HFD) sobre el sistema límbico en etapas juveniles, donde la fisiología y conectividad cerebral se encuentran en plena maduración, y los posibles mecanismos involucrados. Para ello, trabajamos con ratones macho C57BL/6J alimentados con HFD o dieta control desde el destete hasta los 2 o 5 meses de vida. La HFD provocó resistencia a insulina, inflamación periférica y central pero no obesidad. En el hipocampo se observó activación glial, disminución de la capacidad neurogénica en el giro dentado y el estudio de espinas dendríticas mostró predominio del tipo inmaduro (tipo III) en detrimento de los otros tipos. Los ratones HFD perdieron la capacidad de construir un nido, mostraron deficiencias cognitivas y alteraciones emotivas, en particular signos asemejables a la ansiedad y la depresión. Con el objetivo de profundizar el estudio de la interacción glía-neurona en el contexto de la disfunción metabólica, nos propusimos estudiar el efecto del ácido graso saturado palmitato (PA), uno de los más representados en la HFD, sobre cultivos primarios de microglía. La exposición a PA indujo un fenotipo microglial pro-inflamatorio y la liberación de vesículas extracelulares. Aislamos las microvesículas y los exosomas provenientes de ese cultivo y estudiamos su efecto sobre neuronas primarias de ratón. Los exosomas de microglía estimulada con palmitato se asociaron a un predominio de espinas inmaduras, tipo III o finas, en consonancia con los estudios in vivo. Este trabajo de Tesis muestra múltiples alteraciones en parámetros neurológicos como consecuencia de la exposición temprana a una dieta moderadamente elevada en grasas, muchas de las cuales se encuentran presentes en enfermedades tipo EA. A partir del estudio de la dinámica temporal de la respuesta inflamatoria a lo largo de la exposición a la dieta así como de la intervención in vitro, puede inferirse que la participación de la microglía y su interacción con las neuronas mediante vesículas extracelulares es fundamental para el desarrollo de la patología neurológica asociada a la disfunción metabólica.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
DIETA HIPERLIPIDICA; PERIODO JUVENIL; INSULINO-RESISTENCIA; INFLACION; IMPEDIMENTO COGNITIVO; HIPOCAMPO; PLASTICIDAD CEREBRAL; MICROGLIA; VESICULAS EXTRACELULARES; ESPINAS DENDRITICAS; HIGH FAT DIET; JUVENILE PERIOD; INSULIN RESISTANCE; INFLAMMATION; COGNITIVE IMPAIRMENT; HIPPOCAMPUS; BRAIN PLASTICITY; EXTRACELLULAR VESICLES; DENDRITIC SPINES
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2018 | CONICET Digital (SNRD) |
| |
| No requiere | 2018 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
|
Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2018-03-12
Información sobre licencias CC
